器官形成過程におけるWnt関連因子の機能解析

Wnt相关因子在器官形成过程中的功能分析

• 批准号: 18770214
• 负责人: 吉田 千春
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18770214/
• 关键词: Wnt; canonical シゲナル; 前脳形成; トランスジェニックマウス; DKK1遺伝子; 前後軸; 転写制御; Otx2遺伝子; Foxa2遺伝子; 臓側内胚葉; マウス; canonicalシグナル; Dickkopf1遺伝子

昨年度の研究成果から,恒常的プロモーター(CAGプロモーター)下に,Wnt/canonicalシグナル抑制因子,Dickkopfl(Dkkl)遺伝子を連結した過剰発現トランスジェニックマウス(CAG-Dkklマウス)では,前脳の縮小が見られた。そこで,実際,このDkkl遺伝子過剰発現マウスでWnt/canonicalシグナルが,野生型胚よりも,抑制されているのかどうかTop-galトランスジェニックマウス(Wnt/canonicalシグナル最下流で作用する転写因子Tcf/lef転写因子の結合配列にレポーター遺伝子LacZ遺伝子を連結させたコンストラクトを持つマウス)と交配させることによって検討した。Top-galトランスジェニックマウスでは,頭部表皮外胚葉,頭部間葉細胞でX-galの活性が見られるが,CAG-Dkklマウスではそれら活性が劇的に減少していることがわかった。さらに,Wnt/canonicalリガンドの一つであるWnt8A遺伝子の過剰発現マウスを作製し,その表現型の解析を行った。結果,Wnt8A遺伝子過剰発現マウスでは,前脳がほとんど形成されないことがわかった。これらの結果から,マウス胚における前脳形成には,Wnt/caonicalシグナルの抑制と活性化がバランス良く調整されることが,前脳形成に重要であることがわかった。またWnt以外にも,脊椎動物において正常なボディパターニングに重要な分泌性因子として,BMP因子がある。BMP因子群も数多くのファミリー遺伝子を持っており,Wnt因子と同様に単独遺伝子欠損マウスでは,ファミリー遺伝子の相補によって,表現型として現れてこないことがある。そこで,BMPシグナル抑制因子である,Noggin遺伝子を用いて,過剰発現マウス(CAG-Nogginマウス)を作成した。CAG-Nogginマウスでは,原条形成時期において異常が見られ,その直後,胚性致死となることがわかった。

Yesterday's annual の research か ら, constant プ ロ モ ー タ ー (the CAG プ ロ モ ー タ ー) under に, Wnt/canonical シ グ ナ ル inhibitory factor, Dickkopfl (Dkkl) heritage 伝 son を link し た through turning 発 now ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (the CAG - Dkkl マ ウ ス) で は, former 脳 の narrow が see ら れ Youdaoplaceholder0. そ こ で, be actually, こ の Dkkl heritage 伝 child through turning 発 now マ ウ ス で Wnt/canonical シ グ ナ ル が, wild type embryo よ り も, inhibit さ れ て い る の か ど う か Top - gal ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (Wnt/canonical シ グ ナ ル the most mean role で す る planning factor Tcf/lef planning Write factor の combined with column に レ ポ ー タ ー heritage 伝 child LacZ but 伝 を link さ せ た コ ン ス ト ラ ク ト を hold つ マ ウ ス) と mating さ せ る こ と に よ っ て beg し 検 た. Top - gal ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で は, germ layer outside the head skin, head mesenchymal で X-ray gal の active が see ら れ る が, the CAG - Dkkl マ ウ ス で は そ れ ら active が play に reduce し て い る こ と が わ か っ た. さ ら に, Wnt/canonical リ ガ ン ド の a つ で あ る Wnt8A posthumous son 伝 の through turning 発 now マ ウ ス を as し, そ の phenotype の parsing line を っ た. As a result, the 伝 offspring of Wnt8A developed into ウスで, and the former 脳がほとん 脳がほとん formed されな った とがわ とがわ った った. こ れ ら の results か ら, マ ウ ス embryo に お け る 脳 form before に は, Wnt/caonical シ グ ナ ル の inhibit と activeness が バ ラ ン ス good く adjustment さ れ る こ と が, former 脳 form important で に あ る こ と が わ か っ た. Outside ま た Wnt に も, vertebrate に お い て normal な ボ デ ィ パ タ ー ニ ン グ に important な secretory factors と し て, BMP factor が あ る. BMP factor group も more く の フ ァ ミ リ ー heritage 伝 son を hold っ て お り, Wnt factor と with others に 単 alone survived 伝 son owe loss マ ウ ス で は, フ ァ ミ リ ー heritage 伝 son の phase fill に よ っ て, phenotype と し て now れ て こ な い こ と が あ る. そ こ で, BMP シ グ ナ ル inhibitory factor で あ る, traces of Noggin 伝 son を with い て, a turning 発 now マ ウ ス (the CAG - Noggin マ ウ ス) を made し た. The CAG - Noggin マ ウ ス で は, the original article formation に お い て abnormal が see ら れ, そ の straight after the embryonic death と な る こ と が わ か っ た.

项目成果

Crucial roles of Foxa2 in mouse anterior-posterior axis polarization via regulation of anterior visceral endoderm-specific genes

• DOI: 10.1073/pnas.0607779104
• 发表时间: 2007-04-03
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Kimura-Yoshida, Chiharu;Tian, E.;Matsuo, Isao
• 通讯作者: Matsuo, Isao

Possible involvement of SINEs in mammalian-specific brain formation

• DOI: 10.1073/pnas.0709398105
• 发表时间: 2008-03-18
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Sasaki, Takeshi;Nishihara, Hidenori;Okada, Norihiro
• 通讯作者: Okada, Norihiro

Cruciai roles of Foxa2 in mouse anterior-posterior axis polarization via regulation of anterior visceral endoderm-specific genes.

Foxa2 通过调节前内脏内胚层特异性基因在小鼠前后轴极化中发挥关键作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Proceeding of the National Academy of Sciences. 104
• 作者: T.Sasaki;H.Nishihara;M.Hirakawa;K.Fujimura;M.Tanaka;N.Kokubo;C.Kimura-Yoshida.I.Matsuo;K.Sumiyama;N.Saitou;T.Shimogori;and N.Okada.;Kimura-Yoshida et al.
• 通讯作者: Kimura-Yoshida et al.