mTOR経路活性化におけるErbBフィードバック制御解明によるがん悪性化克服

通过阐明 mTOR 通路激活中的 ErbB 反馈控制来克服癌症恶性肿瘤

• 批准号: 19K07229
• 负责人: 河崎 優希
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Takasaki University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07229/
• 关键词: 受容体型チロシンキナーゼ; リン酸化; がん; ErbB; mTOR; 分子標的薬; 耐性

リガンド非依存的なErbB下流経路のERK活性化によりErbBの膜近傍領域のスレオニンがリン酸化されることでErbBの自己リン酸化チロシンが抑制されるErbBフィードバック制御におけるmTOR経路の解析において、EGFR過剰発現がん細胞株を用いた解析により、新たに検証した外来物質がEGFRホモ二量体においてフィードバック制御をもたらす可能性を見出した。また、ErbB2とErbB3を過剰発現するがん細胞株を用いた解析により同様に新たに検証した外来物質がErbB2/ErbB3ヘテロ二量体においてフィードバック制御を惹起する可能性を見出した。解析した物質により惹起されるErbBファミリーフィードバック制御における分子機構とmTOR経路の関与を検証した。

リ ガ ン ド of interdependent な ErbB obscene 経 road の ERK activation に よ り ErbB の membrane nearly alongside domain の ス レ オ ニ ン が リ ン acidification さ れ る こ と で ErbB の himself リ ン acidification チ ロ シ ン が inhibit さ れ る ErbB フ ィ ー ド バ ッ ク suppression に お け る mTOR 経 road の parsing に お い て, EGFR turning 発 now が を ん cell lines With い た parsing に よ り, new た に 検 card し た foreign substances が EGFR ホ モ 2 quantity body に お い て フ ィ ー ド バ ッ ク suppression を も た ら す を likely see a し た. ま た, ErbB2 と ErbB3 を before turning 発 now す る が ん cell lines を with い た parsing に よ り with others in new た に に 検 card し た foreign substances が ErbB2 / ErbB3 ヘ テ ロ 2 quantity body に お い て フ ィ ー ド バ ッ ク suppression を provoked す る を likely see a し た. Parsing し た material に よ り provoked さ れ る ErbB フ ァ ミ リ ー フ ィ ー ド バ ッ ク suppression に お け る molecular institutions と mTOR 経 road の masato and を 検 card し た.