破綻したリン酸化シグナルを基盤としたがん細胞分裂によるがん進展機構の解明
基于磷酸化信号破坏通过癌细胞分裂阐明癌症进展机制
基本信息
- 批准号:21K15263
- 负责人:
- 金额:$ 2.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
がん細胞の分裂過程を標的とする抗がん剤は、臨床応用されており現在も新薬開発が進められている。がん細胞の分裂は破綻したリン酸化シグナリングが担うと考えられているが、その分子機序の全貌は明らかになっていない。申請者は、これまでに分かっていなかった新たなリン酸化シグナリングが、がん細胞の分裂に必要なことを明らかにした。そして、質量分析によるリン酸化プロテオミクスの結果、細胞分裂期において多くの機能未知なリン酸化分子が検出されたことから、更なるリン酸化シグナルの重要性が示唆されている。そこで本研究では、がん細胞分裂を担う新たなリン酸化分子を同定し、分裂制御機構およびリン酸化による機能調節機構を明らかにする。本年度では、リン酸化プロテオミクスで同定された分子の中から、分裂制御に関わる新規分子をsiRNAスクリーニングを用いて探索した。その結果、いくつかの分子のノックダウンが分裂進行を遅延させることや、多核細胞の増加をもたらすこと、微小管標的薬に対して抵抗性をもたらした。特に、分裂進行には細胞膜に局在するトランスポーターやRNA結合分子が関与することが明らかとなり、それぞれの機能を介した分裂制御機能が存在することが示唆された。また、脱リン酸化酵素PP1を阻害するSH2D4Aのノックダウンもまた、分裂進行をもたらすことが示された。SH2D4Aノックダウンは中心体の成熟遅延による微小管の新生低下を介して分裂前中期の延長を誘導することが分かった。この作用は、PP1阻害剤であるCalyculin Aによって回復したことから、SH2D4AノックダウンによるPP1阻害を介したリン酸化バランスの異常が分裂遅延に至ったと示唆される。SH2D4Aに関する研究は論文発表を行った。
The process of cell division is targeted at the development of new drugs and clinical applications. The whole molecular sequence of the cell division is clearly illustrated. The applicant shall be responsible for the division of the cell. The results of mass analysis, cell division, and multiple functions of the acid molecule revealed the importance of the acid molecule. In this study, we found that there are new mechanisms for regulating cell division and acidification. This year, we will explore the application of siRNA in the control of DNA fragmentation. As a result, the molecular structure of the cell is divided into two parts, namely, the growth of polynuclear cells and the resistance of micro-tubes. In particular, the division of the cell membrane in the presence of the RNA binding molecule, the expression of the RNA binding molecule. The enzyme PP1 is blocked by SH2D4A, and the cleavage proceeds. SH2D4A is a medium for the induction of microtubule growth during centrosome maturation and metaphase elongation. This action is due to the PP1 inhibitor, Calyculin A, and SH2D4A. SH2D4A is a research paper.
项目成果
期刊论文数量(26)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
v-SrcによるRab35活性化を介した小胞輸送の促進,
通过 v-Src 激活 Rab35 促进囊泡运输,
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:小西拓実;上拾石佐和;幸龍三郎;齊藤洋平;中山祐治
- 通讯作者:中山祐治
脱SUMO化タンパク質DESI1は細胞分裂進行制御に必要である
控制细胞分裂进程需要去素酰化蛋白 DESI1
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:池田有紀;幸龍三郎;齊藤洋平;中山祐治,
- 通讯作者:中山祐治,
v-SrcによるHippo経路の抑制を介した多極紡錘体の形成
v-Src 通过抑制 Hippo 途径形成多极纺锤体
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:中山祐治;池内正剛;幸龍三郎;齊藤洋平
- 通讯作者:齊藤洋平
アミノ酸トランスポーターLAT1は紡錘体配向性を制御する
氨基酸转运蛋白 LAT1 控制纺锤体方向
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:柳田さくら;幸 龍三郎;齊藤洋平;中山祐治
- 通讯作者:中山祐治
がん遺伝子v-SrcはAurora Bの活性を抑え二核細胞を形成する
Oncogene v-Src 抑制 Aurora B 活性并形成双核细胞
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:太田稜子;渡邉卓美;和澤佑樹;幸龍三郎;齊藤洋平;中山祐治
- 通讯作者:中山祐治
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- DOI:
- 发表时间:
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