血管・リンパ管網内蔵3Dヒト組織の生体移植における微小循環系形成機構の解明

阐明具有血管和淋巴网络的3D人体组织活体移植中微循环系统形成的机制

基本信息

批准号：
19K07240
负责人：
下田浩
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ヌードマウス皮下に移植された血管、リンパ管網内蔵ヒト立体組織における微小循環系の形成メカニズムについて分子形態学的解析を進めている。血管網を内蔵した立体組織は生体移植後３日で宿主（マウス）の血管内皮細胞と移植片（ヒト）の血管内皮細胞がモザイク状に混在した新たな微小血管網が形成された。この微小循環網の形成については、宿主、移植片の両者から血管新生が生じるが、宿主の血管新生に由来する基底膜の形成が移植片の新生血管に向けての誘導路となり、それに沿って両者の新生血管が融合することにより宿主由来の血流が成立していた。さらに、PDGFbeta、Angiopoietinを中心とした分子シグナルにより宿主由来の周皮細胞および移植片の線維芽細胞に由来すると思われる周皮細胞の両者が基底膜を介して血管内皮細胞を包囲していた。また、リンパ管網内蔵立体組織の移植については、独自に作製したリンパ管成長因子の徐放性投与を行うドラッグデリバリーシステムと組織再生を促す足場の構築を行い、生体移植を行ったところ、移植片のヒトリンパ管網に対して宿主由来のリンパ管新生と血管新生が生じ、宿主由来新生リンパ管はその構造を一旦解消し、シングルセルとして遊走しながら移植片内のヒトリンパ管内皮に組み込まれていく特異な動態を示した。現在その分子メカニズムの解析を行っている。立体組織作製と移植モデル作製に必須となる培養器具と試薬が昨年度からのコロナ禍のために調達困難な状況が続いていたために研究の進行が計画より遅れており、補助事業期間の再延長を申請し承認されている。

分子形态分析正在进行植入具有内置淋巴网络的裸鼠和人类3D组织中的血管中微循环系统形成的机制。生物植入后三天，在三维组织中形成的具有血管网络的新的微血管网络与植物形式的宿主（小鼠）血管内皮细胞（小鼠）血管内皮细胞混合在一起。关于该微循环网络的形成，新生血管化发生在宿主和移植物中，但是源自宿主新血管的地下膜的形成成为移植物的新生血管形成的出租车，并通过沿着这些细胞的两种新血管融合来确定宿主的血液流量。此外，以PDGFBETA和血管生成素为中心的分子信号均源于宿主的周细胞和周细胞，被认为是源自植入的成纤维细胞，这些成纤维细胞围绕着血管内皮细胞，这些成纤维细胞围绕着地下膜。此外，关于具有内置淋巴网络的3D组织的移植，使用药物输送系统来持续释放淋巴生长因子的持续释放，并构建了促进组织再生的支架，并进行了生物学移植。宿主来源的淋巴生物和新生血管化发生在植入物的人淋巴网络中，淋巴血管的宿主衍生的新生血管化暂时分析，宿主衍生的新生殖被纳入植入物中的人类淋巴管植物中，同时迁移为单个细胞。目前，我们正在分析分子机制。研究进度已从计划中延迟，因为孵化设备和试剂对于生产三维组织和移植模型的产生至关重要，由于自去年以来，由于COVID-19的流行，很难采购，并且已经批准了应用补贴项目的重新扩展。