IgA腎症進展におけるレニンーアンジオテンシン系カスケードの影響の組織的検討

肾素-血管紧张素系统级联对IgA肾病进展影响的系统研究

• 批准号: 19K07440
• 负责人: 及川 浩樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07440/
• 关键词: IgAj腎症; renin-angiotensin-system; オートファジー; 酸化ストレス; IgA腎症; 糸球体障害; renin-angiotensin system; 糸球体腎炎; RAS

これまで臨床的および実験的検討において腎組織が固有に発現しているレニン-アンジオテンシン系 (RAS) がIgA腎症の進展に関わっている事が示されてきたが、それぞれのRAS構成分子の糸球体における発現状態と糸球体障害の関連について詳細に検討した報告を認めない。そこで、本研究ではIgA腎症の腎組織を対象として、腎糸球体におけるRAS構成分子の発現を中心とした分子変化を明らかにすることを目的とした。IgA腎症例21例、正常腎として腎移植のドナー腎0 hourの6例を対象にRAS構成分子であるprorenin receptor (PRR)、angiotensin converting enzyme (ACE)、anigiotensin type 1 receptor (AT1R)、angiotensin type 2 receptor (AT2R) について免疫染色を行った。その結果、正常腎に比較し、IgA腎症の糸球体においてPRR、ACE、AT1Rの発現の増加を認めた。特にPRR、AT1Rは足細胞マーカーであるWT-1陽性細胞で発現の増加を示した。ACEは内皮マーカーであるCD34陽性細胞で発現していた。AT2Rは明らかな発現変化を示さなかった。更にオートファジーマーカーであるp62は正常腎でも低いながら発現していたが、IgA腎症例では更にその発現は増加しており、特に足細胞でその発現が際立っていた。また、酸化ストレスマーカーである4-HNE (4-hydroxy-2-nonenal) は正常腎で陰性であったが、IgA腎症例では、特に足細胞が陽性を示した。p62、4-HNEの染色性についてIgA腎症の組織学的重症度分類を基に検討すると、それぞれの染色性はGrade間で違いを示さなかった。

こ れ ま で clinical お よ び be of 験 検 に お い て kidney が inherent に 発 now し て い る レ ニ ン - ア ン ジ オ テ ン シ ン system (RAS) の が IgA kidney disease progress に masato わ っ て い が る things in さ れ て き た が, そ れ ぞ れ の RAS constitute molecules の si sphere に お け る 発 now state と si sphere handicap of の masato even に つ い て detailed に beg し 検 た report を recognize め な い. そ こ で, this study で は IgA kidney disease の kidney を like と seaborne し て, kidney si sphere に お け る RAS constitute molecules の 発 を center now と し た molecule - the を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. There were 21 cases of IgA nephropathy, normal kidneys, と, て, and 6 cases of <s:1>, ドナ, and <s:1> transplanted kidneys. Youdaoplaceholder3 targets にRAS constituent molecules であるprorenin receptor (PRR), angiotensin converting enzyme (ACE), and anigiotensin type 1 receptor (AT1R), angiotensin type 2 receptor (AT2R) に に て て て immunostaining を rows った. The results of そ <s:1>, the comparison of normal kidney に, and the occurrence of <s:1> spheroids in IgA nephropathy にお て てPRR, ACE, and AT1R increase を and を show めた. The にPRR and AT1R に podocytes カ カ である であるWT-1 positive cells で occurrence <s:1> increase を indicating た た た. ACE である endothelial カ である であるCD34 positive cells で present て て た た. AT2R ら な shows a change を indicating さな った った った. More に オ ー ト フ ァ ジ ー マ ー カ ー で あ る p62 は normal renal で も low い な が ら 発 now し て い た が, IgA kidney disease patients で は more に そ の 発 now は raised し て お り, に podocyte で そ の 発 now が international stand っ て い た. ま た, acidification ス ト レ ス マ ー カ ー で あ る 4 - Alexandra bohne (4 - hydroxy - 2 - nonenal) は normal renal で negative で あ っ た が, IgA kidney disease patients で は, に podocyte が positive を shown し た. P62, 4 - Alexandra bohne の dyeing に つ い て IgA kidney disease の histology of the severe degree of classification を base に beg す 検 る と, そ れ ぞ れ の dyeing は Grade between で violations い を shown さ な か っ た.

项目成果

糖尿病黄斑浮腫に対するAflibercept硝子体内投与後にネフローゼ症候群を併発した一例

玻璃体腔注射阿柏西普治疗糖尿病黄斑水肿后并发肾病综合征一例

• 发表时间: 2020
• 作者: 菊池 調;吉川 和寛;守屋 雄太;佐藤 直幸;野田 晴也;松浦 佑樹;赤坂 祐一郎;田中 文隆;及川 浩樹;石垣 泰;旭 浩一
• 通讯作者: 旭 浩一

クローン病に対するウステキヌマブ投与後に発症したIgA腎症の一例

克罗恩病患者服用优特克单抗后发生 IgA 肾病一例

• 发表时间: 2020
• 作者: 野田 晴也;吉川 和寛;菊池 調;守屋 雄太;佐藤 直幸;松浦 佑樹;赤坂 祐一郎;田中 文隆;及川 浩樹;旭 浩一
• 通讯作者: 旭 浩一

ネフローゼ症候群における性、年齢、腎機能別の尿蛋白選択性と寛解との関連性についての検討

根据性别、年龄和肾功能检查肾病综合征尿蛋白选择性与缓解之间的关系

• 发表时间: 2019
• 作者: 田中 文隆;及川 浩樹;旭 浩一;赤坂 祐一郎;松浦 佑樹;渡邊 収司;高橋 今日子;瀬川 利恵;守屋 雄太
• 通讯作者: 守屋 雄太

A case of bone marrow involvement in sarcoidosis with crescentic glomerular lesions

结节病伴新月体肾小球病变累及骨髓1例

• DOI: 10.1016/j.rmcr.2020.101202
• 发表时间: 2020
• 期刊: Respir Med Case Rep.
• 作者: Sugai M;Murata O;Oikawa H;Katagiri H;Matsumoto A;Nagashima H;Sugai T;Maemondo M.
• 通讯作者: Maemondo M.

半月体形成性糸球体病変を合併した骨髄サルコイドーシスの一例

骨髓结节病并发新月体肾小球病变1例

• 发表时间: 2019
• 作者: 菅井 万優;村田 興則;及川 浩樹;菅井 有;片桐 紘;松本 あみ;前門戸 任
• 通讯作者: 前門戸 任