IgA腎症進展におけるレニンーアンジオテンシン系カスケードの影響の組織的検討

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これまで臨床的および実験的検討において腎組織が固有に発現しているレニン-アンジオテンシン系 (RAS) がIgA腎症の進展に関わっている事が示されてきたが、それぞれのRAS構成分子の糸球体における発現状態と糸球体障害の関連について詳細に検討した報告を認めない。そこで、本研究ではIgA腎症の腎組織を対象として、腎糸球体におけるRAS構成分子の発現を中心とした分子変化を明らかにすることを目的とした。IgA腎症例21例、正常腎として腎移植のドナー腎0 hourの6例を対象にRAS構成分子であるprorenin receptor (PRR)、angiotensin converting enzyme (ACE)、anigiotensin type 1 receptor (AT1R)、angiotensin type 2 receptor (AT2R) について免疫染色を行った。その結果、正常腎に比較し、IgA腎症の糸球体においてPRR、ACE、AT1Rの発現の増加を認めた。特にPRR、AT1Rは足細胞マーカーであるWT-1陽性細胞で発現の増加を示した。ACEは内皮マーカーであるCD34陽性細胞で発現していた。AT2Rは明らかな発現変化を示さなかった。更にオートファジーマーカーであるp62は正常腎でも低いながら発現していたが、IgA腎症例では更にその発現は増加しており、特に足細胞でその発現が際立っていた。また、酸化ストレスマーカーである4-HNE (4-hydroxy-2-nonenal) は正常腎で陰性であったが、IgA腎症例では、特に足細胞が陽性を示した。p62、4-HNEの染色性についてIgA腎症の組織学的重症度分類を基に検討すると、それぞれの染色性はGrade間で違いを示さなかった。