肝星細胞におけるAngII-EGFR-ADAM17シグナル伝達系の解明

阐明肝星状细胞中的 AngII-EGFR-ADAM17 信号系统

基本信息

  • 批准号:
    18790251
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

腎線維症や動脈硬化の発症においてAngiotensin II(Ang II)-EGFRのクロストークが存在し、ADAM17がこのクロストークで重要な役割を担っていることが示された。そこで、肝線維化を担う肝星細胞(HSC)でも同様な機構が存在するかをLI 90(活性化HSC)を使い検討し、以下の結果を得た。1. Ang II(10-7^M)投与により、5分後にEGFRおよびERK1/2のリン酸化がピークを示すことを認めた。2. AG1478(EGFR inhibitor)、Ormesartan(AT-1 inhibitor)投与により、上記リン酸化は抑制されることが分かった。また、ATP assayにより、HSCの増殖も抑制されることも認めた。しかし、PD 123319(AT-2 inhibitor)では、リン酸化および増殖能の有意な抑制は認められなかった。3. TAPI-1(ADAM 17 inhibitor)でも上記リン酸化および増殖能は抑制された。4. Adenovirusにより、ADAM 17をノックダウンしたが、同様に上記リン酸化および増殖能は抑制された。5. PCRにより、EGFRリガンドのmRNAの発現を検討すると、HB-EGF、amphiregulin、TGF-αの発現は認めたが、epiregulin、betacellulinについては、ほとんど発現していないことが分かった。6. Adenovirus vectorにより、ADAM17をノックダウンし、Ang II投与によるHB-EGF、amphireguIin、TGF-αの分泌についてELISAで検討すると、いずれも40〜60%分泌が減少するのを認めた。以上により、Ang-ll-EGFRのクロストークがHSCでも存在し、ADAM17が肝線維症の治療戦略のターゲットになることが示唆された。
Angiotensin II (Ang) II) - EGFR's existence, ADAM17's existence, ADAM17's importance.そこで, Liver line dimensionalization of hepatic stellate cells (HSC) and the existence of the same mechanism of LI 90 (activated HSC) were carried out, and the following results were obtained. 1. Ang II (10-7^M) casts により, and EGFR およびERK1/2 のリン acidified がピークをshows すことを recognized めた after 5 minutes. 2. When AG1478 (EGFR inhibitor) and Ormesartan (AT-1 inhibitor) are administered, the above-mentioned リン acidification and inhibition are divided into three groups.また, ATP assay により, HSC のproliferation もinhibition されることもidentification めた.しかし, PD 123319 (AT-2 inhibitor) では, リン acidification および proliferative energy の intentional な inhibition は recognition められなかった. 3. TAPI-1 (ADAM 17 inhibitor) has the ability to inhibit the growth and proliferation of nitric acid. 4. Adenovirus virus, ADAM 17をノックダウンしたが, and the same 様に上记リンacidified virus can inhibit the growth of the virus. 5. PCR により, EGFR リガンドのmRNAの発成を検question すると, HB-EGF, amphiregulin, TGF-αの発appearはcognizeめたが、epiregulin、betacellulinについては、ほとんど発appearsしていないことが分かった. 6. Adenovirus vectorにより、ADAM17をノックダウンし、Ang II administration of HB-EGF, amphireguIin, and TGF-α secretion was confirmed by ELISA, and the secretion was reduced by 40 to 60%. The above により, Ang-ll-EGFR のクロストークがHSC でも, ADAM17 is a treatment plan for hepatic cord disease.

项目成果

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