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自然免疫受容体に対するアゴニスト抗体のワクチンアジュバントへの応用

天然免疫受体激动性抗体作为疫苗佐剂的应用

基本信息

批准号：
19K07491
负责人：
山崎達也
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Aichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

TLRファミリー分子のRadioprotective 105(RP105)に対するアゴニスト抗体(RP/14,ラットハイブリドーマ由来)は強力なB細胞活性化能がある。タンパク抗原とともにRP/14をマウスへ接種することで、抗原特異抗体レベルの増強効果(アジュバント効果)が示されている(Chaplin J W et al J Exp Med）。本研究では、RP/14を発現する「抗体遺伝子」を、遺伝子免疫におけるアジュバントへ応用することを目指している。タンパク抗体に比べ抗体遺伝子の精製コストは低く、また遺伝子工学技術で容易にその抗体構造を変えられるという利点がある。これまでの成果として、膜貫通ドメイン遺伝子を付加したRP/14抗体遺伝子（膜型RP/14）とインフルエンザウイルス抗原遺伝子をマウスに同時に投与すると、抗原特異的抗体レベルは有意に上昇することを報告した(Yamazaki T et al Front Immunol 2020)。昨年度では、RP/14抗体遺伝子の最適化を検討した。マウスにおける抗原性を低くするため、用いた膜型RP/14は、可変領域以外の定常領域（C）遺伝子をマウス遺伝子に置き換えていた（キメラ膜型RP/14)。しかし、キメラRP/14のB細胞活性化能は、オリジナルのRP/14に比べかなり低下していたので、定常領域の一部(CH1)をラット遺伝子に復帰させたところ、そのB細胞活性化能は著しく上昇した。昨年度のこの知見をもとに、キメラ膜型RP/14の遺伝子構造を修正し、ウイルス抗原とともにマウスに投与したが、高いレベルのアジュバント効果は得られなかった。Chaplinらは、RP/14と抗原の共有結合がそのアジュバント効果に必須であるとしている。そこで、膜型RP/14とウイルス抗原の融合遺伝子を作製し、B細胞活性化能を評価した。

Radioprotective 105(RP105), a TLR protein molecule, is responsible for potent B cell activation by anti-TLR antibodies (RP/14, RP105). Antigen RP/14 can be used to vaccinate and enhance the efficacy of antigen-specific antibodies (Chaplin J W et al J Exp Med). This study aims to identify the "antibody gene" and the "gene immunity" of RP/14. Antibodies are easier to refine than antibodies, and technology is easier to refine than antibodies. The results of this study are reported in the report of the increase in the number of antigen-specific antibodies to RP/14 (membrane type RP/14) and antigen-specific antibodies to RP/14 (membrane type RP/14)(Yamazaki T et al Front Immunol 2020). Last year, RP/14 antibody gene optimization was discussed. Antigenicity is low, membrane type RP/14 is low, membrane type The activity of B cells in RP/14 was lower than that in RP/14, and the activity of B cells in CH1 increased. Last year's knowledge of the film type RP/14 gene structure was revised, and its antigen was cast into the film, and the film type RP/14 gene structure was revised. Chaplin, RP/14 and antigen binding are essential to the success of this process. The fusion gene of RP/14 and B cell activation was evaluated.