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自然免疫受容体に対するアゴニスト抗体のワクチンアジュバントへの応用

天然免疫受体激动性抗体作为疫苗佐剂的应用

基本信息

批准号：
19K07491
负责人：
山崎達也
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Aichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

TLRファミリー分子のRadioprotective 105(RP105)に対するアゴニスト抗体(RP/14,ラットハイブリドーマ由来)は強力なB細胞活性化能がある。タンパク抗原とともにRP/14をマウスへ接種することで、抗原特異抗体レベルの増強効果(アジュバント効果)が示されている(Chaplin J W et al J Exp Med）。本研究では、RP/14を発現する「抗体遺伝子」を、遺伝子免疫におけるアジュバントへ応用することを目指している。タンパク抗体に比べ抗体遺伝子の精製コストは低く、また遺伝子工学技術で容易にその抗体構造を変えられるという利点がある。これまでの成果として、膜貫通ドメイン遺伝子を付加したRP/14抗体遺伝子（膜型RP/14）とインフルエンザウイルス抗原遺伝子をマウスに同時に投与すると、抗原特異的抗体レベルは有意に上昇することを報告した(Yamazaki T et al Front Immunol 2020)。昨年度では、RP/14抗体遺伝子の最適化を検討した。マウスにおける抗原性を低くするため、用いた膜型RP/14は、可変領域以外の定常領域（C）遺伝子をマウス遺伝子に置き換えていた（キメラ膜型RP/14)。しかし、キメラRP/14のB細胞活性化能は、オリジナルのRP/14に比べかなり低下していたので、定常領域の一部(CH1)をラット遺伝子に復帰させたところ、そのB細胞活性化能は著しく上昇した。昨年度のこの知見をもとに、キメラ膜型RP/14の遺伝子構造を修正し、ウイルス抗原とともにマウスに投与したが、高いレベルのアジュバント効果は得られなかった。Chaplinらは、RP/14と抗原の共有結合がそのアジュバント効果に必須であるとしている。そこで、膜型RP/14とウイルス抗原の融合遺伝子を作製し、B細胞活性化能を評価した。

The molecular weight of TLR antigens is Radioprotective 105 (RP105). The antibody (RP/14) has a strong B cell activation energy. The results of antigen-specific RP/14 test and antigen-specific antibody test (Chaplin J W et al J Exp Med) are shown in this paper. In this study, antibodies were detected in RP/14 mice, and immunized mice were immunized with antibodies. The level of antibodies is lower than that of antibodies, and it is easier to make antibodies than antibodies in engineering and technology. In the meantime, the antibodies against specific antigens were intentionally reported in the report of Yamazaki T et al Front Immunol 2020 (Yamazaki T et al Front Immunol 2020). Last year, the antibody against RP/14 was the most sensitive to the disease. The antigenicity is low, the membrane RP/14 is used, the stationary field (C) is not available, the antigenicity is low, and the membrane RP/14 is used. The activation energy of the cell, the RP/14, the RP/14, the steady field (CH1), the activation energy of the cell, the cell activation energy, the cell activity energy, the cell activation energy Last year, we learned that the membrane RP/14 had been modified, that the antigens had been modified, that the antigens had been cast, and that the results had been improved. Chaplin antigen and RP/ 14 antigen have to be combined with each other, and it is necessary to prevent the infection. The fusion antigen of membrane-type RP/ 14 was used as antigen, and the activation energy of B-cell was detected.