自然免疫受容体に対するアゴニスト抗体のワクチンアジュバントへの応用

天然免疫受体激动性抗体作为疫苗佐剂的应用

• 批准号: 19K07491
• 负责人: 山崎 達也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07491/
• 关键词: 抗体遺伝子; 遺伝子免疫; アジュバント; RP105(CD180); TLR; B細胞; インフルエンザウイルス; 糖鎖; DNA免疫; 遺伝子ワクチン; ワクチン; 感染症; 自然免疫; ヘマグルチニン; RP105; インフルエンザ

TLRファミリー分子のRadioprotective 105(RP105)に対するアゴニスト抗体(RP/14,ラットハイブリドーマ由来)は強力なB細胞活性化能がある。タンパク抗原とともにRP/14をマウスへ接種することで、抗原特異抗体レベルの増強効果(アジュバント効果)が示されている(Chaplin J W et al J Exp Med）。本研究では、RP/14を発現する「抗体遺伝子」を、遺伝子免疫におけるアジュバントへ応用することを目指している。タンパク抗体に比べ抗体遺伝子の精製コストは低く、また遺伝子工学技術で容易にその抗体構造を変えられるという利点がある。これまでの成果として、膜貫通ドメイン遺伝子を付加したRP/14抗体遺伝子（膜型RP/14）とインフルエンザウイルス抗原遺伝子をマウスに同時に投与すると、抗原特異的抗体レベルは有意に上昇することを報告した(Yamazaki T et al Front Immunol 2020)。昨年度では、RP/14抗体遺伝子の最適化を検討した。マウスにおける抗原性を低くするため、用いた膜型RP/14は、可変領域以外の定常領域（C）遺伝子をマウス遺伝子に置き換えていた（キメラ膜型RP/14)。しかし、キメラRP/14のB細胞活性化能は、オリジナルのRP/14に比べかなり低下していたので、定常領域の一部(CH1)をラット遺伝子に復帰させたところ、そのB細胞活性化能は著しく上昇した。昨年度のこの知見をもとに、キメラ膜型RP/14の遺伝子構造を修正し、ウイルス抗原とともにマウスに投与したが、高いレベルのアジュバント効果は得られなかった。Chaplinらは、RP/14と抗原の共有結合がそのアジュバント効果に必須であるとしている。そこで、膜型RP/14とウイルス抗原の融合遺伝子を作製し、B細胞活性化能を評価した。

TLR フ ァ ミ リ ー molecular の Radioprotective 105 (RP105) に す seaborne る ア ゴ ニ ス ト antibodies (RP / 14, ラ ッ ト ハ イ ブ リ ド ー マ origin) は powerful な B cell activation can が あ る. タ ン パ ク antigen と と も に RP / 14 を マ ウ ス へ vaccination す る こ と で, antigen specific antibody レ ベ ル の raised strong working fruit (ア ジ ュ バ ン ト unseen fruit) が shown さ れ て い る (Chaplin J W, et al. J Exp Med). This study で は, RP / 14 を 発 now す る "伝 son of antibody" を, but 伝 immune に お け る ア ジ ュ バ ン ト へ 応 with す る こ と を refers し て い る. タ ン パ ク antibody に の refined than べ antibody but 伝 son コ ス ト は low く, ま た heritage 伝 で sub engineering technique of に そ の antibody structure を - え ら れ る と い う tartness が あ る. こ れ ま で の results と し て, transmembrane ド メ イ ン posthumous son 伝 を plus し た RP / 14 antibody heritage 伝 child (membrane type RP / 14) と イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス antigen heritage 伝 son を マ ウ ス に に cast and す る と, antigen specific antibody レ ベ ル は intentionally に rise す る こ と を report し た (Yamazaki T, et al Front Immunol 2020. The optimization of 伝 offspring of the RP/14 antibody in the previous year を検 discussion on た た. マ ウ ス に お け る antigenicity を low く す る た め, use い た membrane type RP / 14 は, but - areas outside の time-invariant (C) heritage 伝 son を マ ウ ス posthumous son 伝 に buy き in え て い た (キ メ ラ film type RP / 14). し か し, キ メ 14 の ラ RP/B cell activation can は, オ リ ジ ナ ル の RP / 14 に べ か な り low し て い た の で, の a constant field (CH1) を ラ ッ ト posthumous son 伝 に complex 帰 さ せ た と こ ろ, そ の B cell activation can は し く rise し た. Yesterday's annual の こ の knowledge を も と に, キ メ ラ traces of film type of RP / 14 の 伝 tectonic を correction し, ウ イ ル ス antigen と と も に マ ウ ス に cast with し た が, high い レ ベ ル の ア ジ ュ バ ン ト fruit comes unseen は ら れ な か っ た. Chaplin ら は, RP / 14 と antigen の mutual combination が そ の ア ジ ュ バ ン ト unseen fruit に must で あ る と し て い る. そ こ で, membrane type RP / 14 と ウ イ ル ス antigen の fusion heritage を son 伝 し, B cell activation can を review 価 し た.

项目成果

Receptor-destroying enzyme (RDE) from <i>Vibrio cholerae</i> inactivates the function of IgE and reduces anaphylaxis

霍乱弧菌的受体破坏酶 (RDE) 可使 IgE 功能失活并减少过敏反应

• DOI: 10.24753/jeiis.22.0_72
• 发表时间: 2019
• 期刊: Endotoxin and Innate Immunity
• 作者: 山崎 達也;高村 (赤司) 祥子
• 通讯作者: 高村 (赤司) 祥子

ヒトRP105の細胞膜上への発現はMD-1 に付加したN結合型糖鎖に依存する

人 RP105 在细胞膜上的表达取决于连接到 MD-1 的 N 连接糖链

• 发表时间: 2022
• 作者: 山崎達也;高村（赤司）祥子
• 通讯作者: 高村（赤司）祥子

愛知医科大学医学部 感染・免疫学講座

爱知医科大学医学院感染免疫学系

Recombinant anti-RP105 provides an adjuvant effect for gene immunization against influenza

重组抗RP105为流感基因免疫提供佐剂作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Tatsuya Yamazaki;Mrityunjoy Biswas;Masanori Inui;Susumu Tomono;Sachiko Akashi-Takamura
• 通讯作者: Sachiko Akashi-Takamura

自然免疫受容体RP105に対するアゴニスト抗体を用いたB細胞活性化とその応用

先天免疫受体RP105激动抗体激活B细胞及其应用

• 发表时间: 2022
• 作者: Sakai R;Ito M;Yoshimoto K;Chikuma S;Kurasawa T;Kondo T;Suzuki K;Takeuchi T;Amano K;Yoshimura A;山崎達也
• 通讯作者: 山崎達也