自己免疫疾患の寛容誘導療法、遺伝子免疫療法の開発

自身免疫性疾病耐受诱导疗法和基因免疫疗法的进展

• 批准号: 07807052
• 负责人: 上阪 等
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07807052/
• 关键词: 自己免疫; 免疫寛容; 遺伝子療法; 遺伝子免疫; 自己抗原; GM-CSF; サイトカイン

今回の研究では、ふたつの自己免疫疾患、多発性硬化症およびブドウ膜炎の動物モデルであるラット実験的自己免疫性脳脊髄炎および実験的自己免疫性ブドウ膜炎を対象とした。まず、それぞれの疾患を惹起するミエリン塩基性蛋白と網膜S抗原のエピトープ部分をコードする遺伝子をサイトメガロウイルスIE遺伝子のプロモーターをもつ蛋白発現ベクターに組み込んだ。さらに、この遺伝子の末尾にGM-CSFをコードする遺伝子を挿入した(GM-CSF遺伝子テ-ル)ベクターを作成した。これらを用いた遺伝子免疫の結果、抗原遺伝子のみでもGM-CSFと抗原遺伝子ともに免疫した場合もラットに疾病の発症は認められなかった。しかも免疫した自己抗原に対する抗体の産生も認められず、生体は非自己蛋白遺伝子による遺伝子免疫の場合と異なり、自己抗原遺伝子による遺伝子免疫に耐性で抗体を産生することはなく自己成分に対する寛容を保持することが明らかとなった。そこで、発現蛋白量を増加させるために前述の遺伝子をラット線維芽細胞に遺伝子導入し、ex vivoで増殖させてから遺伝子導入した。その結果、GM-CSFを含む遺伝子導入でのみ自己抗原に対する抗体が産生され、サイトカイン遺伝子テ-ルにより自己免疫現象を修飾出来ることが明らかとなった。一方、基礎実験により遺伝子免疫用にプラスミドDNAを大腸菌を用いて大量作成・精製する際に、リポポリサッカライドが混入するとそれだけでラット実験的自己免疫性脳脊髄炎の発症が抑制されることが明らかとなり、遺伝子免疫研究で特別な注意が必要であることが明らかにされた。

Today back to の research で は, ふ た つ の himself immune diseases, multiple 発 sclerosis お よ び ブ ド ウ meningitis の animal モ デ ル で あ る ラ ッ ト be 験 of oneself immunity 脳 spinal marrow inflammation お よ び be 験 of oneself immunity ブ ド ウ meningitis を like と seaborne し た. ま ず, そ れ ぞ れ の disorders を provoked す る ミ エ リ ン salt basic protein と retinal S antigen の エ ピ ト ー プ part を コ ー ド す る posthumous son 伝 を サ イ ト メ ガ ロ ウ イ ル ス IE heritage 伝 son の プ ロ モ ー タ ー を も つ protein 発 now ベ ク タ ー に group み 込 ん だ. さ ら に, こ の posthumous son 伝 の に at the end of gm-csf を コ ー ド す る posthumous son 伝 を scions into し た (gm-csf posthumous son 伝 テ - ル) ベ ク タ ー を made し た. こ れ ら を with い た heritage 伝 child immunization の results, antigen but 伝 の み で も gm-csf と antigen heritage 伝 son と も に immune し た occasions も ラ ッ ト に disease の 発 disease は recognize め ら れ な か っ た. し か も immune し た their antigen に す seaborne antibodies る の も recognize め ら れ ず protein but 伝 of itself, the raw body は に よ る heritage 伝 child immunization の occasions と different な り antigen but 伝 of itself, に よ る posthumous son 伝 immune antibody を に patience で す る こ と は な く his composition に す seaborne る understanding let を keep す る こ と が Ming ら か と な っ た. そ こ で, 発 now protein quantity を raised さ せ る た め に traces of the foregoing の 伝 son を ラ ッ ト line d bud cells に heritage 伝 import し, ex vivo で raised colonization さ せ て か ら heritage 伝 son import し た. そ の results, gm-csf を contain traces of む 伝 son import で の み their antigen に す seaborne antibodies る が さ れ, サ イ ト カ イ ン heritage 伝 son テ - ル に よ り immune phenomenon を modify their own る こ と が Ming ら か と な っ た. Side, basic be 験 に よ り heritage 伝 child immunization with に プ ラ ス ミ ド DNA を coliform を with い て a lot is made, the refined す る interstate に, リ ポ ポ リ サ ッ カ ラ イ ド が mixed with す る と そ れ だ け で ラ ッ ト be 験 of oneself immunity 脳 spinal marrow inflammation の 発 disease が inhibit さ れ る こ と が Ming ら か と な り, but 伝 immune research で な special attention が necessary で あ る こ Youdaoplaceholder0 Ming ら にされた.

项目成果

Wicks I.,Howell M.L.,Hancock T.,Kohsaka H.,et al.: "Bacterial lipopolysaccharide copurifies with plasmid DNA:Implications for animal models and human gene therapy." Human Gene Therapy. 6. 317-323 (1995)

Wicks I.、Howell M.L.、Hancock T.、Kohsaka H. 等人：“细菌脂多糖与质粒 DNA 共纯化：对动物模型和人类基因治疗的影响。”