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神経細胞に特異的なエンテロウイルス71新規受容体の同定と機能解析

神经元特异肠道病毒71型新型受体的鉴定和功能分析

基本信息

批准号：
19K07585
负责人：
西村順裕
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ウイルスは細胞表面に存在する受容体に結合し、細胞内への侵入を開始する。このウイルス特異的な受容体を同定・解明することは、ウイルス感染初期過程を理解するために非常に重要である。エンテロウイルス71においては、膜貫通型の蛋白質受容体としてP-selectin glycoprotein ligand-1（PSGL-1）とscavenger receptor class B member 2が報告されている。さらに、エンテロウイルス71はヘパラン硫酸にも結合する。しかし、これらの分子は中枢神経に特異的に発現されているわけではないため、既知の受容体によりエンテロウイルス71の神経指向性を説明するのは困難である。本研究では、神経細胞に特異的に発現するエンテロウイルス71受容体が存在すると仮定し、その受容体の同定と機能解析を目的とする。今年度はJurkat細胞を用い、エンテロウイルス71感染におけるヘパラン硫酸の役割を検討した。まず、Jurkat細胞の主要な受容体であるPSGL-1をCRISPR/Cas9でノックアウトした細胞（Jurkat-PSGL-1-KO細胞）を樹立した。Jurkat-PSGL-1-KO細胞ではエンテロウイルス71の感染性が大きく低下していた。したがって、Jurkat細胞における主要な受容体はやはりPSGL-1であり、ヘパラン硫酸はエンテロウイルス71の感染初期過程に対して大きくは関与していないことが示唆された。今回樹立したJurkat-PSGL-1-KO細胞は、PSGL-1以外のエンテロウイルス71受容体の解析に有用と考えられた。

The cell surface is the site of receptor binding and intracellular invasion. It is very important to understand the initial process of infection. P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) and scavenger receptor class B member 2 are reported. The first step is to combine sulfur with sulfur. It is difficult to explain the neurodirectivity of known receptors in the presence of molecular neurospecific phenomena. The purpose of this study is to analyze the existence and function of receptors specific to neurons. This year, Jurkat cells were used to detect the presence of H2SO4. Jurkat-PSGL-1 is the primary receptor for Jurkat cells and CRISPR/Cas9 cells are established. Jurkat-PSGL-1-KO cells are highly infectious. The main receptor is PSGL-1, and the primary receptor is PSGL-71. This paper reports on the analysis of receptors other than Jurkat-PSGL-1-KO cells.