Quantitative analysis of the contribution of tumor vascular injury to the anti-tumor effect of X-rays using boron neutron capture reaction

利用硼中子俘获反应定量分析肿瘤血管损伤对X射线抗肿瘤作用的贡献

• 批准号: 19K08134
• 负责人: 小野 公二
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08134/
• 关键词: 腫瘍血管; ホウ素ー中性子線量; 殺細胞効果; コロニー形成率; BNCT; BPA; 腫瘍治癒率; 造腫瘍性細胞率; 腫瘍血管損傷の寄与; 抗腫瘍効果; 線量増殖遅延関係; 線量細胞生存率関係; ホウ素中性子捕獲反応線量; 腸管上皮細胞; 血管内皮細胞; X線による腫瘍血管損傷; 抗腫瘍効果への寄与の定量; BNCTの抗腫瘍効果の利用

2022年度はコロナ感染症の継続と、京都大学複合研の研究炉利用運転の開始が遅れたこと、加えて研究申請者が8月末に重篤な病気に罹患（結果的には無事に完全回復）し、1ヶ月にわたる入院、その後の、静養やリハビリテーションもあって、身体的な負担をかけない生活を余儀なくされたため、実験研究を中止していた。最近になって、少しづつ再開している状態である。現在、過去の実験データを再解析する作業を進めており、BNCTによる腫瘍の治癒を得るレベルの効果（コロニー形成率）は個々のがん細胞に対する効果のみで説明でき、血管損傷の関与が極めて小さいことを論証する論文の作成を準備中である。既に蓄積できているデータは、2種のホウ素化合物BSHとBPAを投与して中性子照射を行った時の細胞生存をコロニー形成法で求めたものである。ホウ素化合物が異なると、効果が異なるため、細胞生存率と中性子量の関係のグラフは異なったものになる。ホウ素化合物が異なっても、BNCT反応で放出の粒子は高LET放射線であるので、片対数グラフ上で直線となる。次に腫瘍の治癒に関わる中性子量レベルでの細胞の生残数は中性子量と腫瘍制御率のグラフからも求めることが出来る。腫瘍塊中のBNCT前の細胞数の平均は細胞サイズを病理組織標本から求め、その値を用いて先の腫瘍治癒レベルの細胞数を除すと、細胞生存率を推定できる。この値と中性子量の関係は片対数グラフ上で直線になる。そして、その傾きは2種のホウ素化合物で異なることが分っている。この照射中性子量の異なる実験の解析を結合すると、何れの2種のホウ素化合物において中性子量零から治癒に到る量までの間で、がん細胞の生残率と中性子量の関係の全体像を明らかに出来る。その結果、BNCTでは治癒を得るには等しいがん細胞生残率を得ることが必要で、血管の損傷の関与は無視できることが、推測されている。

2022 は コ ロ ナ adapting just-in-time inventory の 継 続 と composite research, Kyoto university の research furnace using transport planning の began が 遅 れ た こ と, え て research applicants が late August に heavy Benedict な disease 気 に cancer (results に は nothing に fully recover) ヶ し, 1 month に わ た る admission, そ の の, quiet after や リ ハ ビ リ テ ー シ ョ ン も あ っ て, body な burden を か Youdaoplaceholder0 けな life を Yu yi なくされたため, experimental research を suspended て て たた. Recently, になって, less づ, づ, and then <s:1> て る る status である. Now, the past の be 験 デ ー タ を to す る homework を into め て お り, BNCT に よ る swollen sores の cure を gets る レ ベ ル の unseen fruit (コ ロ ニ ー formation rate) は a 々 の が ん cells に す seaborne る unseen fruit の み で illustrate で き, blood vessel damage の masato and が extremely め て small さ い こ と を argument す の る paper made を prepared で あ る. Both に accumulation で き て い る デ ー タ は, two の ホ ウ element compounds BSH と cast with BPA を し を line っ て in temper irradiation た の cells survive を コ ロ ニ ー formation method で め た も の で あ る. ホ ウ element compounds が different な る と, unseen fruit が different な る た め, temper in the cell survival rate と の masato is の グ ラ フ は different な っ た も の に な る. ホ ウ element compounds が different な っ て も, BNCT 応 で は high LET radiation release の particles で あ る の で, piece count グ seaborne ラ フ で line と な る. Time に swollen sores の cure に masato わ る レ volume of temper ベ ル で の cells の raw residue は と swollen sores suppression rate volume of temper の グ ラ フ か ら も o め る こ と が る. Before the swollen sores の in BNCT の cells number average の は サ イ ズ を pathological tissue samples か ら め, そ の numerical を with い て の swollen sores heal first レ ベ ル の cell number を except す と presumption, cell survival を で き る. The で straight line になる on the グラフ pair number グラフ of the <s:1> value と intermediate subquantity <s:1> relation. そ し て, そ の pour き は two の ホ ウ element compounds で different な る こ と が points っ て い る. こ の irradiation の temper quantity in different な る be 験 の parsing を combining す る と, れ の two の ホ ウ element compounds に お い て in temper quantity zero か ら cure に to ま る quantity で の で, が ん cells の raw temper in the residual rate と の masato is の all like を Ming ら か に る. そ の results, BNCT で は cure を gets る に は etc し い が birth rate of residual を ん cells have る こ と が で necessary, blood vessels damage の の masato and は ignore で き る こ と が, conjecture さ れ て い る.

项目成果

Boron neutron capture therapy for head and neck cancer: Relevance of nuclear-cytoplasmic volume ratio and anti-tumor effect. -A preliminary report-

• DOI: 10.1016/j.apradiso.2020.109212
• 发表时间: 2020-09-01
• 期刊: APPLIED RADIATION AND ISOTOPES
• 影响因子: 1.6
• 作者: Aihara, Teruhito;Hiratsuka, Junichi;Ono, Koji
• 通讯作者: Ono, Koji

Reevaluation of CBE value of BPA for hepatocytes

• DOI: 10.1016/j.apradiso.2020.109159
• 发表时间: 2020-07-01
• 期刊: APPLIED RADIATION AND ISOTOPES
• 影响因子: 1.6
• 作者: Ono, Koji;Tanaka, Hiroki;Suzuki, Minoru
• 通讯作者: Suzuki, Minoru

Boron neutron capture therapy for clear cell sarcoma

硼中子捕获疗法治疗透明细胞肉瘤

• DOI: 10.1016/j.apradiso.2020.109324
• 发表时间: 2020
• 期刊: Applied Radiation and Isotopes
• 影响因子: 1.6
• 作者: Fujimoto T.;Suzuki M.;Sudo T.;Fujita I.;Sakuma T.;Sakurai Y.;Hirose T.;Morishita M.;Takata T.;Tamari Y.;Tanaka Hi.;Ando T.;Kawamoto T.;Hara H.;Fukase N.;Kawakami Y.;Shigemoto R.;Matsumoto T.;Ichikawa H.;Ono K.;Kuroda R.
• 通讯作者: Kuroda R.

Single-dose toxicity study by intra-arterial injection of 10BSH entrapped water-in-oil-in-water emulsion for boron neutron capture therapy to hepatocellular carcinoma

动脉内注射10BSH包埋水包油包水乳剂用于硼中子捕获治疗肝细胞癌的单剂量毒性研究

• DOI: 10.1016/j.apradiso.2020.109202
• 发表时间: 2020
• 期刊: Applied Radiation and Isotopes
• 影响因子: 1.6
• 作者: H. Yanagie;M. Yanagawa;T. Higuchi;N. Dewi;Y. Nonaka;A. Shinohara;T. Matsukawa;K. Yokoyama;M. Suzuki;S. Masunaga;Y. Sakurai;H. Tanaka;K. Ono;H. Yamauchi;M. Ono;J. Nakajima;S. Higashi;H. Takahashi
• 通讯作者: H. Takahashi