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放射線損傷における血管損傷の寄与の選択的血管照射による解明

通过选择性血管照射阐明血管损伤对辐射损伤的贡献

基本信息

批准号：
16659318
负责人：
小野公二
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659318/
关键词：
リポゾーム BSH 腸管死血管内皮細胞選択的照射 SCCVII腫瘍骨髄死

项目摘要

昨年度の研究によっては平均直径300nmサイズのPEG-BSH-Liposomeを作成し、マウス尾静脈より注入、その後、熱中性子を全身照射し照射後の生存率の推移を調べると、血中硼素濃度から計算した血管内皮細胞の線量が28-36Gyの場合、マウスの死は発生しなかったが、PEG-BSH-Liposomeの増量に因って線量の増加を図った73-91Gy群と87-109Gy群では全てのマウスが12日以内に死亡した。ただ、下血、下痢を認めず、腸管死の第一標的は腸管の毛細血管内皮細胞の死であるとする説に疑問を呈する結果が得られていた。本年度は、回腸クリプトの再生を指標としたマイクロコロニー法によって腸管への急性障害と線量の関係を、PEG-BSH-Liposome投与群とクリプトの細胞に取り込まれるであろう硼素化合物BPA投与群で比較すると、その差は歴然としていた。実験においては、事前にガンマ線による全身照射10Gyを行い、その後、硼素化合物を投与して熱中性子を照射した。PEG-BSH-Liposom群では150Gyでのクリプト細胞の生残率は30%に止まったが、BPA群では5.7Gyで細胞生残率は0.6%まで低下した。PEG-BSH-Liposom群における線量効果関係は従来の光子線の線量とクリプト生残細胞率との関係と比べて、極めて大きな差があった。これらの結果は、血管内皮細胞に大線量の選択的照射を行っても、クリプト細胞死を効果的に誘導する訳ではないことを明瞭に示している。Scienceに掲載された論文の結果から推測される血管内皮細胞が放射線腸管死の第一の標的であるとの説ではなく、クリプト細胞に対する放射線の直接効果が、放射線腸管死の第一原因であるとする従来説を支持するものである。

In the study conducted last year, PEG-BSH-Liposome with an average diameter of 300nm was prepared, injected into the tail vein, and the survival rate after whole body irradiation was adjusted. The blood boron concentration was calculated and the amount of vascular endothelial cells was 28-36Gy. PEG-BSH-Liposome increased due to the increase in radiation dose from 73-91Gy to 87-109Gy and died within 12 days. The first target of intestinal death is the death of capillary endothelial cells in the intestine. This year, the relationship between the acute damage of intestinal tract and the amount of PEG-BSH-Liposome administered to the group was compared with that of boron compound BPA administered to the group. In addition to the above, it is also possible to use boron compounds as the primary source of radiation for whole body irradiation of 10Gy. The cell survival rate of the PEG-BSH-Liposom group was 30% at 150Gy, and the cell survival rate of the BPA group was 0.6% at 5.7 Gy. PEG-BSH-Liposom group is composed of two groups: one group is composed of two groups: PEG-BSH-Liposom group and PEG-BSH-Liposom group. These results indicate that the effects of selective irradiation on vascular endothelial cells can be induced by high doses of radiation. The results of the paper published in Science suggest that vascular endothelial cells are the first target of radiation intestinal death.