Glutamate excitotoxicity in pediatric neurological diseases evaluated with MR spectroscopy

用磁共振波谱评估谷氨酸兴奋性毒性在儿科神经系统疾病中的作用

• 批准号: 19K08237
• 负责人: 高梨 潤一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08237/
• 关键词: MRスペクトロスコピー; グルタミン酸毒性; けいれん重積型（二相性）急性脳症（AESD）; 軽症興奮毒性型急性脳症（MEEX）; 二相性経過と遅発性拡散能低下を呈する乳児脳傷害; SPTAN1; グルタミン酸; 興奮毒性; けいれん重積型（二相性）急性脳症; MR spectroscopy; 急性脳症; MRスペクトルスコピー; 小児神経疾患

グルタミン酸は中枢神経系における主要な興奮性神経伝達物質であり、記憶や学習機能に重要な役割を果たしている。一方で、過剰に放出されたシナプス内グルタミン酸は、神経細胞障害（グルタミン酸興奮毒性）を引き起こし、種々の神経疾患の一因と考えられている。令和4年度も小児神経疾患、特に小児急性脳症のMRI, MRS検査を継続した。MRSの検討からけいれん重積型（二相性）急性脳症（AESD）にグルタミン酸興奮毒性が関与することを明らかにし、成果を第21回小児核医学研究会（令和4年6月開催）において「小児急性脳症の臨床と画像」、第102回日本小児科学会高知地方会（令和4年9月開催）「小児の脳MRI；知っておきたいことと臨床応用」で報告した。軽症興奮毒性型急性脳症（MEEX）15例の臨床、画像、MRS所見を集積し、従来神経学的予後良好とされていたMEEXで少数ながら言語発達遅滞、発達障害を呈することを明らかにし、令和5年6月の第65回日本小児神経学会で報告予定ならびに論文作成中である。乳児期の頭部外傷に伴うAESD類似の病態として報告した「二相性臨床経過と遅発性拡散能低下を呈する乳児外傷性脳傷害（TBIRD）」症例をWEB掲載し、本疾患概念の普及を図った。急性脳症以外の神経疾患におけるグルタミン酸興奮毒性の検討では、メチルマロン酸血症（MMA）の急性増悪時のMRS所見にて乳酸とグルタミンの高値が観察され、MMAの脳機能障害にメチルマロニル酸蓄積によるミトコンドリア機能障害に加え、グルタミン酸興奮毒性も関与していることを論文発表した。加えて、ミトコンドリア欠失症候群における脳代謝異常を論文発表した。

The main excitatory neurotransmitter in the central nervous system is the effect of memory and learning. A study on the causes of neurocytopathic disorders caused by the release of toxic substances into the brain. MRI and MRS examination of pediatric neurologic disorders and acute pediatric diseases were performed in the first and fourth years of this study. The 21st meeting of the Society of Pediatric Nuclear Medicine (held in June 2004),"Clinical Imaging of Acute Pediatric Syndrome" and the 102nd meeting of the Kochi Regional Committee of the Japanese Society of Pediatric Science (held in September 2004),"MRI of Pediatric Syndrome; Clinical Application of Diagnosis and Treatment" were presented. The clinical, imaging and MRS findings of 15 cases of excitotoxic acute epilepsy (MEEX) were collected and the results of neurology were good. A few of MEEX patients had speech retardation and speech impairment. The 65th report of Japanese Academy of Neurology was prepared in June 2005. A report on head injuries associated with AESD-like conditions during lactation, titled "Two-phase clinical disorders and low dispersion of energy resulting in traumatic breast injury (TBIRD)," was published on the website, and the concept of this disorder was popularized. A study on the evaluation of acid excitotoxicity in neurologic disorders other than acute epilepsy; findings of MRS in acute exacerbation of MMA; observation of high levels of lactic acid and lactic acid; functional impairment of MMA; accumulation of lactic acid; functional impairment of MMA; and development of acid excitotoxicity. In addition, metabolic abnormalities appear in patients with dementia syndrome.

项目成果

自己免疫性GFAPアストロサイトパチーの神経画像

自身免疫性 GFAP 星形细胞病的神经影像学

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村信嗣;日下隆;髙梨潤一
• 通讯作者: 髙梨潤一

小児急性脳症の臨床と画像

小儿急性脑病的临床与影像学

• 发表时间: 2022
• 作者: 中尾泰浩;Yinmon Htun;光家努;橋本絢;中村信嗣;日下隆.;髙梨潤一
• 通讯作者: 髙梨潤一

小児の脳MRI；知っておきたいことと臨床応用

儿科脑部 MRI：您需要了解的内容和临床应用

• 发表时间: 2022
• 作者: Ozawa J;Tanaka K;Namba F;et al;髙梨潤一
• 通讯作者: 髙梨潤一

Overview of acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion (AESD)

伴有双相癫痫发作和晚期弥散减少 (AESD) 的急性脑病概述

• 发表时间: 2020
• 作者: 馬越紀行;松井裕輔;宗友一晃;宇賀麻由;冨田晃司;生口俊浩;平木隆夫;髙梨潤一
• 通讯作者: 髙梨潤一

Evaluation of the Diagnostic Criteria for Anti-NMDA Receptor Encephalitis in Japanese Children.

日本儿童抗 NMDA 受体脑炎诊断标准的评估。

• DOI: 10.1212/wnl.0000000000011789
• 发表时间: 2021
• 期刊: Neurology.
• 作者: Nishida H;Kohyama K;Kumada S;Takanashi JI;Okumura A;Horino A;Moriyama K;Sakuma H.
• 通讯作者: Sakuma H.