発達過程におけるグルタミン酸毒性プルキンエ細胞死の分子・細胞機構

发育过程中谷氨酸毒性和浦肯野细胞死亡的分子和细胞机制

基本信息

  • 批准号:
    10176201
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.02万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1998 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

海馬と小脳では、一過性脳虚血や過度な神経活動が引金となってグルタミン酸毒性による神経細ね死が起こりやすい。本研究では、神経細胞死に関与するグルタミン酸シグナル伝達分子機構を解明することを目的とした。この目的遂行のため、グルタミン酸受容体およびそのシグナル伝達分子に対する特異抗体作製し、電顕および共焦点レーザー顕微鏡を用いた局在解析を行った。昨年度は海馬の結果について報告しているが、本年度は小脳プルキンエ細胞について解析した。(1) NMDA型グルタミン酸受容体.小脳プルキンエ細胞には、GluR ζ 1サブユニットのみが発現し、GluR εの発現は検出できなかった。この事実は、ブルキンエ細胞では機能的なNMDA受容体は形成されないことを示唆しており、今後、non-NMDA受容体の活性化による細胞死メカニズムを追及する必要がある。(2) 代謝型グルタミン酸受容体:プルキンエ細胞には1型代謝型グルタミン酸受容体(mGluR1)が優勢に発現していることが知られている。この受容体にはGq型GTP結合蛋白が共役し、フォスフォリバーゼCβ(PLCβ)を活性化する。in situ hybridzationにより、プルキンエ細胞において、GαqとPLCβ3/4が優勢に発現していることが判明した。特異抗体を作製して免疫組織化学法により検討した結果、これらの分子はプルキンエ細胞シナブスの周囲部においてmGluR1と共存しており、機能的なシグナルカスケードを構成していることが示唆される。以上の結果は、プルキンエ細胞では海馬とは異なるグルタミン酸伝達機構を有しており、この分子機構を介して神経細胞死が誘発されるものと考えられる。
Hippocampus hypoplasia, transient hypothermia, and excessive neurologic activity lead to neurotoxicity. The aim of this study is to elucidate the molecular mechanisms involved in neuronal cell death. The purpose of this study is to analyze the molecular structure of specific antibodies, electron microscopy and confocal microscopy. Last year, the results of hippocampus were reported, and this year, the results of hippocampus were analyzed. (1)NMDA-type receptor. Small cell, GluR 1, GluR ε, GluR ε. In this case, it is necessary for cells to activate non-NMDA receptors in the future. (2)Metabolite GluR1: Metabolite GluR1 is dominant in cell development. These receptors are activated by Gq-type GTP binding protein (PLCβ). In situ hybridization, Gαq PLCβ3/4 Specific antibody preparation and immunohistochemical method were used to investigate the molecular structure of mGluR1 and mGluR1 in the peripheral part of the cell. The results showed that the hippocampus was different from the hippocampus, and the molecular mechanism of the hippocampus was different from the hippocampus.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Mitani,Akira: "Functional change of NMDA receptors related to enhancement of susceptibility to neurotoxicity in the developing pontine nucleus." J.Neurosci.18. 7941-7952 (1998)
Mitani, Akira:“NMDA 受体的功能变化与发育中的脑桥核对神经毒性的敏感性增强有关。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yamada,Keiko: "Glutamate transporter GLT-1 is transiently localized on growing axons of the mouse spinal cord before establishing astrocytic expression." J.Neurosci.18. 5706-5713 (1998)
Yamada, Keiko:“在建立星形胶质细胞表达之前,谷氨酸转运蛋白 GLT-1 短暂地定位于小鼠脊髓正在生长的轴突上。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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  • 作者:
    柿澤 昌;岸本 泰司;宮崎 太輔;田中 碧;村山 尚;渡辺 雅彦;飯野 正光;竹島 浩
  • 通讯作者:
    竹島 浩

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  • 资助金额:
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