Bedeutung des negativen kostimulatorischen "Programmed Death (PD) 1: PD Ligand 1/2" (PD1:PDL 1/2)-Systems für die chronische Transplantatabstoßung und Organschädigung durch Ischämie/Reperfusion
负共刺激“程序性死亡(PD)1:PD配体1/2”(PD1:PDL 1/2)系统对缺血/再灌注引起的慢性移植排斥和器官损伤的意义
基本信息
- 批准号:34283096
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Fellowships
- 财政年份:2006
- 资助国家:德国
- 起止时间:2005-12-31 至 2010-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die Langzeitprognose von Organtransplantaten wird durch chronische Abstoßungsprozesse erheblich eingeschränkt. Da diese unter anderem durch T-Lymphozyten vermittelt werden, ist es wichtig, die Bedeutung von T-Zell-Aktivierung und -Regulation für die chronische Transplantatabstoßung zu klären. Für diese Prozesse spielen kostimulatorische Signale von antigenpräsentierenden Zellen eine zentrale Rolle. Die Modifikation dieser Signale ist ein Ansatz, Toleranz des empfängerseitigen Immunsystems gegenüber dem Transplantat zu induzieren. Die Blockade von T-Zell-aktivierenden positiven kostimulatorischen Systemen zur Toleranzinduktion war nur in einem Teil der bislang untersuchten Tiermodelle erfolgreich und konnte insbesondere die chronische Abstoßung in Modellen mit größerer immunologischer Inkompatibilität nicht effektiv verhindern. Negative kostimulatorische Systeme inhibieren die T-Zell-Antwort und sind daher für die Entwicklung von Toleranz relevant. Projektziel ist es, die Bedeutung des negativen kostimulatorischen PD1:PDL1/2-Systems für die chronische Transplantatabstoßung und für primär unspezifische, ebenfalls transplantatschädigende Immunantworten im Rahmen eines Ischämie-Reperfusions-Schadens zu untersuchen. Neue Erkenntnisse zur Beeinflussung des PD1:PDL1/2-Systems können zur Entwicklung von Strategien zur Inhibition von schädigenden, das Transplantatüberleben beeinflussenden T-Zell-Antworten beitragen.
器官移植的长鼻子会通过慢性Abstoßungsprozesse erheblich eingeschränkt。Da diese unter anderem durch T-Lymphozyten vermittelt韦尔登,这是值得注意的,是T-Zell的活动和对慢性移植的监管。Für diese Prozesse spielen kostimulatorische Signale von antigenpräsentierenden Zellen eine zentrale Rolle.这种信号的修饰是一种免疫系统耐受性的增强,这种免疫系统耐受性是由移植物诱导的。T-Zell激活的阳性药物刺激系统的耐受性阻断仅在一个较长的分层模型中进行,并且在具有更高免疫相容性的模型中进行慢性抑制并不有效。负性刺激系统抑制T-Zell-Antwort,并与耐受性发展相关。Projektelist es,die Bedeutung des negativen kostimulatorischen PD1:PDL 1/2-Systems für die chronische Transplantatabstoßung und für primär unspecioushe,ebenfalls transplantatschädigende Immunantworten im Rahmen eines Ischämie-Reperfusions-Schadens zu untersuchen. PD 1:PDL 1/2-Systems的新的免疫抑制机制,可用于抑制肿瘤生长,使T-Zell-Antworten beitragen的移植受到影响。
项目成果
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