ヒト化マウスによる胎生期HTLV-1感染モデルの構築と胎盤を介した感染機構の解明

人源化小鼠胚胎HTLV-1感染模型的构建及胎盘感染机制的阐明

• 批准号: 19K08357
• 负责人: 野島 清子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08357/
• 关键词: 母子感染; ヒト化マウス; クローン解析; HTLV-1; 経胎盤感染

ヒト化マウスを用いたHTLV-1母子感染・胎盤感染モデルの構築は、免疫不全胎仔マウスのヒト化が難しく困難と考えられていたが、本研究では、妊娠初期のNOGマウスにヒト末梢血を移植して妊娠ヒト化マウスとした後，HTLV-1感染細胞を移植して仔マウスを産ませることで、HTLV-1母子感染モデルの構築し、このモデルを用い、HTLV-1感染細胞が胎盤へ移行するのか、感染細胞が胎盤バリアを突破して胎仔側へ移動するのか、どこで感染が起こり，感染細胞が潜伏するのかなど、感染クローンがどのような動態を示すかを明らかにすることで母子感染機序について明らかにすることを目的としている。感染した母マウスではHTLV-1ゲノムが検出され、FACS解析により末梢血および肝臓組織にヒトCD4が確認された。感染マウスの仔の末血および肝臓でHTLV-1ゲノムが検出され、CD4細胞は肝臓でのみ検出された。妊娠18日目の感染母マウスの胎盤と胎仔肝臓においてHTLV-1ゲノムおよび感染細胞が確認され、経胎盤感染されていることが示された。妊娠18日目のHTLV-1感染母マウスの胎盤と胎仔肝臓でクローン解析を行い、感染母マウスの末血および胎盤と仔マウスの肝臓において共通クローンの存在が確認され、さらに感染母マウスの末血と母乳においても共通のクローンの存在が確認された。本研究により、経胎盤感染、母乳感染が起こっている可能性が示唆された。ヒト化マウスを用いて母子感染モデルの構築ができ、クローン解析により詳細な感染経路や時期の特定が可能であることが示された。

HTLV-1 was used to infect the mother and child to infect the fetus, to infect the mother, to infect the fetus, to treat the babies with immunodeficiency, to induce fetal distress, this study, the first trimester of pregnancy, the first trimester of pregnancy, the peripheral blood transplant, the pregnant women, the pregnant women and the pregnant women. HTLV-1-infected baby grafts, pregnant women, pregnant The latent virus of the infected cell, the virus of the infected cell, the cell of the infected cell, the mother and the child, the mother and child infection machine, the mother and child infection mechanism. The infected mother, HTLV-1, FACS, peripheral blood, liver tissue, CD4, liver tissue, liver, liver The infection was caused by the terminal blood of the baby, the liver, the HTLV-1, the liver, the liver. On the 18th of pregnancy, the mother was infected, the fetal liver was infected, the HTLV-1 was confirmed, the fetal infection was confirmed, and the fetus was infected. On the 18th of gestation, HTLV-1 infected mother's mother was infected with HTLV-1, and the mother was infected with HTLV-1. The mother's mother was infected with HTLV-1. The mother's mother was infected with HTLV-1. In this study, the possibility of maternal infection, fetal infection and breast milk infection indicates instigation. The mother and child were used to infect the mother and child to infect the mother and child, and the mother and child were used to analyze the possibility that they might be infected during a specific period.

项目成果

ヒト化マウスを用いたHTLV-1母子感染モデルの構築の試み

尝试利用人源化小鼠构建HTLV-1母婴感染模型

• 发表时间: 2019
• 作者: Mizukami T;Nojima K;Sato Y;Furuhata K;Sasaki E;Matsuoka S;Okuma K;Moriuchi H;Uchimaru K;Akari H;Satake M;Hamaguchi I:;水上拓郎，野島清子，佐藤結子，古畑啓子，松岡佐保子，大隈和，森内浩幸，内丸薫，明里宏文，蕎麦田理英子，佐竹正博，浜口功
• 通讯作者: 水上拓郎，野島清子，佐藤結子，古畑啓子，松岡佐保子，大隈和，森内浩幸，内丸薫，明里宏文，蕎麦田理英子，佐竹正博，浜口功

ヒト化マウスを用いた HTLV-1 母子感染モデルにおける感染クローン解析

使用人源化小鼠进行 HTLV-1 母婴感染模型中的感染性克隆分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 水上 拓郎;野島清子;関洋平;石井美枝子;今井恵子;森内浩幸;内丸薫;明里宏文;蕎麦田理英子;佐竹正博;浜口功
• 通讯作者: 浜口功

Development of humanized mouse model for studying mother to child HTLV-1 transmission and prevention with HTLV-1 antibody treatment.

开发人源化小鼠模型，用于研究 HTLV-1 母婴传播和通过 HTLV-1 抗体治疗进行预防。

• 发表时间: 2019
• 作者: Mizukami T;Nojima K;Sato Y;Furuhata K;Sasaki E;Matsuoka S;Okuma K;Moriuchi H;Uchimaru K;Akari H;Satake M;Hamaguchi I:
• 通讯作者: Hamaguchi I: