非典型的X染色体不活化が及ぼす心筋分化への影響

非典型X染色体失活对心脏分化的影响

• 批准号: 19K08539
• 负责人: 山内 香織
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08539/
• 关键词: ヒト胚性幹細胞; X染色体不活化; ナイーブ型; 細胞分化; 心筋細胞

本研究は、ヒト胚性幹(ES)細胞で認められる非典型的なX染色体の不活化(XCI)が細胞分化にあたえる影響を調べることを目的とした。2019年度は、「生体型XCI機構をもつヒトES細胞を樹立」するために、ナイーブ型ヒトES細胞を樹立し、通常のヒトES細胞とあわせて、そのXCI動態評価に取り組んだ。その結果として、通常のヒトES細胞は生体型とは異なる非典型的なXCIをもつことを明らかにした。具体的には、２本のX染色体のうち１本のX染色体では、一部の領域で再活性化していた。一方で、この細胞をGSK3インヒビター、MEK-ERKシグナルインヒビター、PKCインヒビターおよびLIF存在下で培養し、ナイーブ型へと誘導すると、X染色体は２本ともに活性化されることがわかった。これは、ナイーブ型への誘導がX染色体を活性化するという既存の論文結果と一致する。また、申請者は、核内受容体として知られているX遺伝子を過剰発現させた細胞においても、X染色体の活性化状態を調べたが、過剰発現株では、先に述べた各シグナルのインヒビターを加えない培養条件下でも、不活性型X染色体が活性化されることをつきとめた。これらの結果は、ヒトES細胞においてXCIを人工的に解除できることを示している。本研究は、申請者の退職により2019年度の時点で廃止とした。

は, this study ヒ ト で embryonic stem (ES) cells to recognize め ら れ る atypical な X chromosome の is not activated (XCI) が cell differentiation に あ た え る influence を adjustable べ る こ と を purpose と し た. , 2019 annual は "raw size XCI agencies を も つ ヒ ト ES cells を set" す る た め に, ナ イ ー ブ type ヒ ト ES cells を し, usually の ヒ ト ES cells と あ わ せ て, そ の XCI dynamic evaluation 価 に group take り ん だ. そ の results と し て, usually の ヒ ト ES cells は raw size と は different な る atypical な XCI を も つ こ と を Ming ら か に し た. Specifically, に に, 2 copies of the <s:1> X chromosome <s:1> うち, 1 copy of the <s:1> X chromosome で, and a <s:1> domain で reactivation <s:1> て た た た. Party で, こ の cells を GSK3 イ ン ヒ ビ タ ー, MEK - ERK シ グ ナ ル イ ン ヒ ビ タ ー, PKC イ ン ヒ ビ タ ー お よ び で し, in the presence of LIF ナ イ ー ブ type へ と induced す る と, X chromosome 2 this と は も に activeness さ れ る こ と が わ か っ た. Type こ れ は, ナ イ ー ブ へ の induced が X chromosome を activeness す る と い う existing の paper と consistent す る. ま た, applicants は, within the nuclear capacity と し て know ら れ て い る X heritage 伝 son ever を turning 発 now さ せ た cells に お い て も, X chromosome の activeness state を べ た が, turning 発 now strains で は, first に above べ た each シ グ ナ ル の イ ン ヒ ビ タ ー を plus え な い cultivation conditions で も type, not active X chromosome が activeness さ れ る こ と を つ き と め た. こ れ ら の results は, ヒ ト ES cells に お い て XCI を artificial に remove で き る こ と を shown し て い る. In this study, によ and the applicant 's によ resignation in 2019 ended at で廃 and と た た.