Untersuchungen zur Ökotoxikologie von Umweltchemikalien als Multixenobiotic resistance-spezifische Chemosensitizer am Zebrabärbling

Abwehr gegen toxische Substanzen.化学增敏剂可使蛋白质活性、毒性和正常的韦尔登毒性降低，在这一过程中，不需要使用任何语言，也不需要使用任何药物。在一项旨在研究环境化学致敏剂对MDR/MXR系统抑制作用的药物敏感性研究中，韦尔登认为，将对特定的化学致敏剂进行筛选，以抑制MDR/MXR系统和药物敏感性相关效应。在韦尔登胚胎发育过程中，动物模型的建立和动物学及分子生物学方法的完善，为斑马鱼胚胎发育的研究提供了一种新的方法。Am Zebrabärbling erzielte Ergebnisse können auch für den Menschen relevant sein. Es soll quantitativ ermittelt韦尔登，如通过MDR/MXR系统的边缘确定斑马鱼毒性物质的Anfälligkeit。根据该项目的结果，可以得出中性生物学效应的结论，韦尔登是一种环境敏感性化学增敏剂。本课题主要研究了（1）斑马鱼转运蛋白P-糖蛋白（ABCB 1）的体外抗肿瘤活性测定，（2）斑马鱼胚胎组织中蛋白质表达的研究，以及利用化疗增敏剂对MDR/MXR蛋白质的鉴定，（3）结合蛋白质的毒性底物和抑制剂的生物学特性研究。

Abwehr gegen toxische Substanzen. Sogenannte Chemosensitizer hemmen die Aktivität dieser Proteine, wodurch toxische Verbindungen, die normalerweise aus der Zelle ferngehalten werden, in diese eindringen, dort verbleiben und ihre Wirkung entfalten können. Im hier vorgeschlagenen Projekt soll die ökotoxikologische Bedeutung von Chemosensitizer-Effekten anthropogener Umweltchemikalien untersucht werden, indem eine Verbindung geschaffen wird zwischen der spezifischen Wirkung von Chemosensitizern als Inhibitoren des MDR/MXR-Systems und den toxikologischen Konsequenzen dieses Effektes. Die Arbeiten sollen an Embryonen des Zebrabärblings (Danio rerio) durchgeführt werden, der als Modell für einen aquatischen Vertebraten verbreitet und für toxikologische und molekularbiologische Methoden gut zugänglich ist. Am Zebrabärbling erzielte Ergebnisse können auch für den Menschen relevant sein. Es soll quantitativ ermittelt werden, wie sich die Anfälligkeit des Zebrabärblings für toxische Substanzen durch die Hemmung des MDR/MXR-Systems verändert. Aus dem Projekt resultierende Erkenntnisse zu diesem neuartigen biologischen Effekt werden eine Einschätzung des Umweltrisikos anthropogener Chemosensitizer erlauben. Das Projekt umfasst (1) eine exemplarische Bestimmung der Wirkung einer Auswahl umweltrelevanter Substanzen auf das Transportprotein P-Glycoprotein (ABCB1) des Zebrabärblings, (2) Untersuchungen zur Expression dieser Proteine in Geweben von Embryonalstadien des Zebrabärblings, um durch Chemosensitizer möglicherweise betroffene MDR/MXR-Proteine zu identifizieren und (3) toxikologische Studien mit Kombinationen von toxischen Substraten und Inhibitoren der Proteine.