Identifikation von Chemosensitizern spezifisch für P-Glycoprotein der marinen Muschel Mytilus californianus

加州贻贝P-糖蛋白特异性化学增敏剂的鉴定

• 批准号: 5445530
• 负责人: Dr. Till Luckenbach
• 金额: --
• 依托单位: Hopkins Marine Station
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5445530?language=en
• 关键词: Identifikation; von; Chemosensitizern; spezifisch; Glycoprotein

Multixenobiotic oder multidrug resistance (MXR/MDR) bezeichnet das Phänomen einer Resistenz von Zellen durch die Aktivität membranständiger Transportproteine gegen ein breites Spektrum von toxischen Verbindungen. Auf Grund der geringen Substratspezifität der MXR-Proteine werden z.T. auch "neue" Substanzen, z.B. anthropogene Umweltchemikalien, als Substrate erkannt. Die Kehrseite dieser auf den ersten Blick positiven Eigenschaft der Proteine könnte allerdings ein "chemosensitizer-Effekt" solcher Chemikalien sein, die das System zusätzlich belasten und die Transportproteine durch Übersättigung außer Kraft setzen. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, ein System zu etablieren, das auf der Überexpression des MXR-Proteins P-Glycoprotein (p-gp) der Muschel Mytilus californianus in einem heterologen Expressionssystem basiert, mit dem Chemikalien daraufhin geprüft werden sollen, ob sie als Substrate/Inhibitoren des Transporters wirken. Im Gegensatz zu herkömmlichen Untersuchungsmethoden von MXR bei aquatischen Wirbellosen mit nativen Zellen oder Geweben mit Transportproteinpopulationen unbekannter Zusammensetzung, wird das hier zu entwickelnde System hoch spezifisch für einen Transportproteintyp sein. Mit Hilfe dieses Systems wird es möglich sein, einerseits die Substratspezifitäten von Muschel-p-gp für den Vergleich mit p-gps anderer Organismen zu untersuchen und andererseits in einem standardisierten Verfahren chemosensitizer-Eigenschaften von Umweltchemikalien zu identifizieren. Auf Grund des Vorkommens von Muscheln in durch anthropogene Belastung besonders beeinflussten Küstenlebensräumen ist eine große ökotoxikologische Bedeutung dieser Ergebnisse zu erwarten.

多异源或多药耐药（MXR/MDR）是通过激活膜转运蛋白产生的一种毒性特异性谱而引起的Zellen耐药现象。MXR-蛋白韦尔登Z.T.也是“新”物质，z.B.环境化学，作为底物。Kehrseite dieser auf den ersten Blick positiven Eigenschaft der Proteine könnte allerdings ein“chemosensitizer-Effekt”solcher Chemikalien sein，die das System zusätzlich belasten und die Transportproteine durch Übersättigung außer Kraft setzen.本研究建立了一个基于异源表达系统的加州贻贝MXR蛋白P-糖蛋白（P-gp）的表达体系，并通过化学方法对其进行了筛选，以确定转运蛋白的底物/抑制剂。在使用天然Zellen或Geweben与运输蛋白质群体进行的水生Wirbellosen或MXR的遗传学研究中，我们将使用一种特殊的运输蛋白质类型的系统。Mit Hilfe dieses Systems wird es möglich sein，einerseits die Substratspezifitäten von Muschel-p-gp für den Vergleich mit p-gps anderOrganismen zu untersuchen und anderereseits in einem Verfahren chemosensitizer-Eigenschaften von Umweltchemikalien zu identifieren.在第二次世界大战期间，由于对穆斯林的误解，穆斯林的宗教信仰受到了严重影响，这是一个巨大的宗教信仰基础。