グリシン作動性抑制系の術後慢性痛に及ぼす影響の解明

手術により原疾患が治癒しているにもかかわらず、手術部位の痛みが長期化する術後慢性痛(chronic post-surgical pain：CPSP)は、重大な健康問題である。その疫学や発症メカニズム、危険因子について研究が行われているが、CPSPの治療は依然として困難な状況である。本研究はこの治療抵抗性のCPSPの痛みに対し、グリシン作動性抑制系薬剤が治療薬として有効となる可能性を探るべく、グリシンのCPSPにおける役割を明らかにしていくことを目的とする。グリシンのCPSPへの影響を明らかにする方法として、脊髄後角におけるグリシン放出が減少していること、また急性炎症性疼痛モデルにおいて疼痛閾値が低下することが先行研究(Yamada et al.2012)で明らかとなっている小胞性GABAトランスポーター(VGAT)を用いて、CPSPモデルマウスを作成しその疼痛閾値を経時的に測定することによって、脊髄後角のグリシン濃度が低下していることによるCPSPの変化を明らかにする。これにより抑制性神経伝達物質であるグリシンのCPSPへの影響を解明する。逆にグリシンを増加させて時のCPSPへの変化を調べるために、薬理学的にグリシンを増加させて実験(グリシントランスポーター阻害薬を使用)を行うことを予定している。現在は野生型マウスを用いてCPSPモデルマウスを作成しつつ、グリシントランスポーター阻害薬を腹腔内投与し細胞外グリシン濃度を増加させることで、CPSPモデルマウスにおける疼痛閾値の変化を測定している。

手術により原疾患が治癒しているにもかかわらず、手術部位の痛みが長期化する術後慢性痛(chronic post-surgical pain：CPSP)は、重大な健康問題である。その疫学や発症メカニズム、危険因子について研究が行われているが、CPSPの治療は依然として困難な状況である。本研究はこの治療抵抗性のCPSPの痛みに対し、グリシン作動性抑制系薬剤が治療薬として有効となる可能性を探るべく、グリシンのCPSPにおける役割を明らかにしていくことを目的とする。グリシンのCPSPへの影響を明らかにする方法として、脊髄後角におけるグリシン放出が減少していること、また急性炎症性疼痛モデルにおいて疼痛閾値が低下することが先行研究(Yamada et al.2012)で明らかとなっている小胞性GABAトランスポーター(VGAT)を用いて、CPSPモデルマウスを作成しその疼痛閾値を経時的に測定することによって、脊髄後角のグリシン濃度が低下していることによるCPSPの変化を明らかにする。これにより抑制性神経伝達物質であるグリシンのCPSPへの影響を解明する。逆にグリシンを増加させて時のCPSPへの変化を調べるために、薬理学的にグリシンを増加させて実験(グリシントランスポーター阻害薬を使用)を行うことを予定している。現在は野生型マウスを用いてCPSPモデルマウスを作成しつつ、グリシントランスポーター阻害薬を腹腔内投与し細胞外グリシン濃度を増加させることで、CPSPモデルマウスにおける疼痛閾値の変化を測定している。