社会的心理ストレスによる神経障害性疼痛治療薬の鎮痛効果減弱機序についての研究

社会心理应激减弱神经病理性疼痛治疗药物镇痛作用的机制研究

• 批准号: 19K09343
• 负责人: 林田 健一郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09343/
• 关键词: 疼痛; 下行性抑制; 青斑核; アストロサイト; 神経障害性疼痛; 下行性抑制系; ガバペンチノイド

神経障害性疼痛の第一選択薬として世界的に使用されているガバペンチノイド（ガバペンチンとプレガバリン）は、その鎮痛機序が広く研究されているものの、臨床ではガバペンチノイドによる鎮痛効果が得られない神経障害性疼痛患者が多いにも拘らず、その理由はほとんど研究されていない。本研究は精神的ストレスがガバペンチノイドの鎮痛効果を減弱させる機序について、青斑核アストロサイトのグルタミン酸輸送体に焦点を当てて検討すると共に、減弱した鎮痛効果を回復させる治療戦略の提案を目的としている。今年度は、ストレスを与えた動物において、青斑核の基礎神経活動が増加し、痛み刺激及びガバペンチン投与によって惹起される神経活動が低下することを明らかにした。また、ガバペンチンの鎮痛効果は、ストレスを与えた動物でおよそ６０％低下した。さらに、ストレスを与えた動物の青斑核のグルタミン酸輸送体（GLT-1)発現量が低下することを確認した。これらの結果は、ストレスが青斑核アストロサイトのGLT-1発現を減少させ、グルタミン酸調節機能に異常が起きたため、青斑核の搬送性低下が起きるという本研究の作業仮説と一致している。

The first choice for neuropathic pain in the world is the use of a variety of analgesic mechanisms in research and clinical studies. The aim of this study is to propose a therapeutic strategy for reducing the analgesic effect of neuroleptic drugs by focusing on the mechanism of reducing the analgesic effect of neuroleptic drugs and acid transporters. This year, the brain activity of the brain and brain increased, and the brain activity of the brain and brain increased.また、ガバペンチンの镇痛効果は、ストレスを与えた动物でおよそ60%低下した。It is confirmed that the amount of acid transporter (GLT-1) in the nucleus of green spots in animals is low. The results of this study were consistent with those of the previous study.