4級アミン局所麻酔薬は末梢痛覚神経だけを選択的に遮断できるか

季胺局麻药能否选择性地仅阻断周围痛觉神经？

• 批准号: 19K09347
• 负责人: 布施谷 仁志
• 金额: $ 1.08万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09347/
• 关键词: QX-572; 局所麻酔薬; 分離遮断; 4級アミン局所麻酔薬; TRPV1

本研究は、健常ボランティア、マウス、抗がん剤や放射線治療中の患者を対象に、海外で臨床使用可能な4 級アミン局所麻酔薬を局所・全身投与し、分離遮断効果とそのメカニズムを明らかにすることを目的とする。研究開始前の予備実験で、健常ボランティアに対するQX-572皮下投与の触覚および痛覚に及ぼす効果を検討した。その結果、QX-572皮下投与単独では、触覚および痛覚閾値を変化させなかった。しかし、QX-572皮下投与に43度の熱刺激やカプサイシン皮下投与を併用すると、触覚閾値は変化させず、痛覚閾値のみ上昇させた。すなわちQX-572が、触覚を低下させず、痛みだけを減弱させる（分離遮断する）ことが示唆された。これをうけて、ヒト健常ボランティアを対象に、まずはQX-572の分離遮断効果を調べるべく準備してきたが、2019から2020年度はコロナウイルス感染症の感染拡大を受けて、ヒト同士の物理的接触をできるだけ避けることが求められるなど臨床研究の実施自体が困難となり、研究が進まなかった。2021年度になり、あらためて臨床研究に向けて再開したのだが、①QX-572は確かに文献上、海外でヒトに対して使用されていたが、現時点では臨床使用されなくなってしまった、②そのため、ヒトに対して使用可能な精度でQX-572を製造している会社はないことが判明した。特定臨床研究として臨床研究審査委員会に諮ることも考えたが、本学の担当部署と検討した結果、QX-572を用いた臨床研究は実施困難と判断し断念した。2022年度は、動物実験でQX-572を用いた研究を模索したが、他の4級アミン局所麻酔薬を上回るQX-572の有用性を示す仮説設定が困難で、現在も実験系を模索している。

This study is aimed at identifying patients with acute respiratory failure, and acute respiratory failure. Before the start of the study, the preparation, health and safety of the QX-572 subcutaneous injection were discussed. QX-572 Subcutaneous injection results, contact and pain threshold values change QX-572 subcutaneous injection 43 degrees of thermal stimulation, contact threshold value change, pain threshold value increase QX-572, touch down, pain reduction, separation, and display. In 2019 and 2020, the isolation and interruption effect of QX-572 was adjusted to prepare for the large infection of infectious diseases, and the physical contact between patients and patients was avoided. The clinical research was carried out with difficulties. In 2021, QX-572 was re-opened for clinical research. ①QX-572 was used in literature and overseas. ② QX-572 was used in clinical practice at present. ② QX-572 was produced with accuracy. Specific Clinical Study Review Committee consultation, responsible deployment, review results, QX-572 clinical study implementation difficulties, judgment In 2022, animal research on the QX-572 was carried out, and its four-level monitoring system was used to demonstrate the usefulness of the QX-572.