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Charakterisierung alternativer LFA-1 Liganden bei entzündlicher und atherogener Zellrekrutierung

炎症和动脉粥样硬化细胞募集中替代 LFA-1 配体的表征

基本信息

批准号：
34509709
负责人：
Professor Dr. Rory R. Koenen, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Institut für Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/34509709?language=en
关键词：
Charakterisierung alternativer LFA Liganden bei

项目摘要

In diesem Teilprojekt sollen die endothelialen Adhäsionsmoleküle JAM-A und Del-1 als neue, alternative LFA-1 Liganden umfassend charakterisiert werden. Zunächst wird die Rolle von endothelialem und thrombozytärem JAM-A im Kontext der Diät-induzierten Atherosklerose in Apoe-defizienten Mäusen untersucht, um umfangreiche Kenntnisse über die vielseitigen Funktionen von JAM-A in verschiedenen Zelltypen zu gewinnnen. Zudem wird die Dynamik der arteriellen JAM-A Expression und Präsentation nach atherogener Stimulation und während der Atherogenese mittels Zweiphotonenmikroskopie verfolgt. Da verschiedene Studien zeigen, dass JAM-A die Expression und Lokalisation von b1 und b3 Integrinen reguliert, wird mittels biochemischen und zellbiologischen Messverfahren untersucht, ob JAM-A auch die Affinität und das clustering diverser leukozytärer Integrinen beeinflussen kann. Des Weiteren ist eine detaillierte Charakterisierung der LFA-1–Del-1 Interaktion geplant. Ein besonderer Fokus besteht hinsichtlich der Frage, auf welche Weise Del-1 die Bindung von LFA-1 an seine kanonischen/ bekannten Liganden und damit die Leukozytenadhäsion moduliert. Die anti-entzündlichen Mechanismen von Del-1 und die Möglichkeit der Interaktion mit Mac-1 werden mit biochemischen und zellbiologischen Methoden und mittels Rasterkraftmikroskopie weiter aufgeklärt. Schließlich soll untersucht werden, ob das Del-1 Homolog MFG-E8 (Laktadherin) als neuer Ligand für LFA-1 und andere leukozytäre Integrine fungieren kann. Eine Rolle dieser neuen LFA-1 Liganden in der Entzündung und der Atherogenese in vivo wird mittels rekombinanter Proteine und in Modellen der Leukozytenrekrutierung und Atherosklerose überprüft. Insgesamt lassen sich somit wichtige Erkenntnisse über die zentrale Funktion von leukozytären Integrinen wie LFA-1 und über die Mechanismen der entzündlichen und atherogenen Leukozytenrekrutierung erwarten

在该Teilprojekt sollen die endothelialen Adhäsionsmoleküle JAM-A und Del-1 als neue，alternative LFA-1 Liganden umfassend charakterisiert韦尔登.在Apoe-defizienten Mäusen的Diät-induzierten Atherosklerose中，JAM-A在内皮和血栓形成中的作用将得到证实，而JAM-A的多种功能将在Zelltypen中得到证实。因此，动脉粥样硬化刺激后动脉JAM-A表达和表达的动态变化以及动脉粥样硬化的发生需要两种不同的光路。通过对JAM-A在b1和b3整合蛋白表达和定位方面的研究，我们发现JAM-A对整合蛋白的表达和定位具有一定的生物化学和生物学意义，而且JAM-A也具有亲和力，并且能够影响整合蛋白的聚集性。这是LFA-1-Del-1互操作装置的一个详细特点。一个更好的焦点是Frage，在LFA-1的结合上，Weise Del-1是一个很好的配体，并且可以调节白细胞的粘附。Del-1的抗肿瘤机制和与Mac-1韦尔登的相互作用机制，采用生物化学和生物学方法，并使Rasterkraftmikroskopie更好。Schließlich soll untersucht韦尔登，ob das Del-1 Homolog MFG-E8（Laktadherin）as neuer Ligand for LFA-1 and andere leukozytäre Integrin fungieren kann.新的LFA-1配体在体内致动脉粥样硬化中的作用将与蛋白质结合，并在白细胞生成和动脉粥样硬化的模型中发挥作用。研究表明，LFA-1对白细胞整合的中心作用及其对白细胞分化和动脉粥样硬化的调节机制具有重要意义