Untersuchung von Mechanismen und funktioneller Relevanz alternativer Spleißvorgänge während der T-Zell-Aktivierung

T 细胞激活过程中选择性剪接过程的机制和功能相关性研究

• 批准号: 30717685
• 负责人: Professor Dr. Florian Heyd
• 金额: --
• 依托单位: Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30717685?language=en
• 关键词: Untersuchung; von; Mechanismen; und; funktioneller

Alternatives Spleißen eukaryotischer prä-mRNA trägt maßgeblich zur Proteomdiversität bei und erfüllt außerdem wichtige regulatorische Funktionen. Die Regulation des Immunsystems durch alternatives Spleißen ist jedoch kaum untersucht, obwohl eine große Relevanz durch die Korrelation verschiedener Spleißdefekte mit Autoimmunerkrankungen im humanen System verdeutlicht wird. In dem vorliegenden Projekt soll der Ausschluss alternativ gespleißter Exons der Tyrosinphosphatase CD45 während der T-Zell-Aktivierung als Modellsystem genutzt werden, um die zugrunde liegenden Mechanismen und Auswirkungen auf die T-Zell-Funktion zu untersuchen. In Vorarbeiten konnten drei Proteine, Gfi1, hnRNP L und U2AF26, identifiziert werden, die an der Regulation der CD45-Isoformexpression beteiligt sind. Durch RNA-Protein-Interaktionsstudien und in vitro Spleißexperimente soll der Mechanismus charakterisiert werden, der diese Regulation ermöglicht. Mit Hilfe von ¿splice arrays¿ und verschiedenen Mausmutanten soll dann die Anzahl von Genen untersucht werden, die während der T-Zell-Aktivierung alternativ gespleißt und dabei durch den vorher analysierten Mechanismus reguliert werden. Außerdem sollen zwei Mausmutanten erzeugt werden, um den untersuchten Mechanismus in vivo zu bestätigen und die Relevanz von alternativem Spleißen für die Funktion von T-Zellen zu verdeutlichen. Die bislang kaum etablierte Verknüpfung der Felder Mausgenetik/Immunologie und RNA-Spleißen sollte neuartige Einblicke in die Regulation von T-Zellen ermöglichen und wegweisend für weitere Studien sein.

Alternatives Spleißen eukaryotischer prä-mRNA trägt maßgeblich zur Proteomdiversität bei und erfüllt außerdem wichtige regulatorische Funktionen.免疫系统的调节通过选择性的免疫调节是非常重要的，通过与人类自身免疫系统的相关性来确定免疫系统的相关性。在本研究中，我们将T-Zell激活的外显子替换为酪氨酸磷酸酶CD 45的外显子，并建立了韦尔登激活的模型系统，以研究T-Zell激活的机制和作用机制。在已知的三种蛋白质中，Gfi 1、hnRNP L和U2 AF 26被鉴定为韦尔登，并对CD 45-亚型表达进行调节。通过RNA-蛋白质-相互作用研究和体外Spleißexperimente soll der Mechanismus charakterisiert韦尔登，der diese Regulation ermöglicht。Mit Hilfe von？拼接阵列和verschiedenen Mausmutanten soll dann die Anzahl von Genen untersucht韦尔登，die während der T-Zell-Aktivierung alternativ gespleißt und dabei durch den vorher analysierten Mechanismus reguliert韦尔登。因此，我们必须解决两个Mausmutanten erzeugt韦尔登，um den untersuchten Mechanismus in vivo zu bestätigen and die Relevanz von alternativem Sleißen für die Funktion von T-Zellen zu verdeutlichen。Die bislang kaum etablierte Verknüpfung der Felder Mausgenetik/Immunologie und RNA-Spleißen sollte neuartige Einblicke in die Regulation von T-Zellen ermöglichen und wegweisend für weitere plumen sein.