エラスチン架橋アミノ酸に着目したもやもや病バイオマーカー診断法の確立

以弹性蛋白交联氨基酸为重点的烟雾病生物标志物诊断方法的建立

• 批准号: 19K09498
• 负责人: 井上 智夫
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09498/
• 关键词: もやもや病; エラスチン; desmosine; isodesmosine; バイオマーカー

本研究の目的は、臨床医学と有機化学の異分野融合型の学際型研究として、動脈壁の構成成分であるエラスチンの架橋アミノ酸desmosineおよびisodesmosineが、もやもや血管の増勢や脳出血、脳梗塞などの致命的となり得る脳血管イベントの発症を推測可能なバイオマーカーであるという作業仮説を検証し、もやもや病の病態評価に関する簡便かつ高精度な診断法を初めて開発することである。もやもや病患者ではウイリス動脈輪に内膜線維性肥厚、内弾性板の屈曲、中膜の菲薄化などが認められている。その為、動脈壁中膜の主要成分である弾性線維エラスチンが組織学的に破綻している可能性が示唆されるが、生体内での血液生化学的動態には不明な点が多い。したがって、本研究では血液などの臨床試料中のエラスチン架橋アミノ酸の変動をバイオマーカーとする前例のない、簡便かつ客観的で高精度なもやもや病の病期進行予測モデルを構築できる。本研究により、若年者脳梗塞の不要な治療行為の減少や医療費の多大な削減が期待される。また、がん、急性心筋梗塞、脳卒中の三大疾病のうち、脳卒中のみ早期診断が可能なバイオマーカーが開発されていないが、本手法はもやもや病以外の他の脳卒中治療への水平展開も可能と考えられる。もやもや病患者の体内動態に関する以下の3項目につき、計3年間の研究期間内に明らかにする。そして最終的には、もやもや病の診断および病期進行予測をより客観的に遂行する為のバイオマーカーを同定し得る簡易的スクリーニングキットの開発につなげることを目指し、もやもや病患者の臨床試料中のdesmosine/isodesmosineの定量分析をおこなった。

The purpose of this study is to investigate the composition of arterial wall, the bridging of desmosine and isodesmosine, and to speculate on the possible development of vascular diseases such as hemorrhage and infarction. A simple and accurate diagnostic method for the diagnosis of two diseases In patients with coronary heart disease, the intimal linear thickening, the buckling of the intimal plate, and the thinning of the media are recognized. The main components of the arterial wall media are characterized by a high degree of linear dimensionality and a high degree of histological possibility. The dynamics of blood biochemistry in vivo are characterized by a high degree of uncertainty. In this study, we aim to establish a simple and accurate method for predicting the disease duration of blood samples. This study aimed to explore the effects of age on the reduction of infarction and unnecessary treatment behaviors and the reduction of medical expenses. The three major diseases of acute myocardial infarction and stroke may be diagnosed early, and the treatment of stroke may be carried out horizontally. The following 3 items are related to the in vivo dynamics of patients with HIV/AIDS, and are expected to be published during the 3-year study period. The final diagnosis and prediction of disease duration are carried out in order to determine the same time, and the quantitative analysis of desmosine/isodesmosine in clinical samples of patients with disease is carried out.