Exploration of diagnostic and therapeutic biomarkers in primary central nervous system lymphoma

高齢者中枢神経系原発悪性リンパ腫 (ePCNSL) は予後不良な悪性脳腫瘍で、標準治療の大量メトトレキサート(HD-MTX)基盤化学療法と全脳照射では遅発性神経障害を高率にきたすため新たな治療法の開発が必要である。我々はePCNSLに対し、寛解導入療法としてR-MPVレジメンを6サイクル施行後、奏効例は1ヵ月毎にR-MPVによる地固め療法を2サイクル施行、CR例にはMPVによる維持療法を3ヵ月毎に2年間施行し、部分奏効(PR)例には減量照射23.4Gyを施行している。全20例の年齢中央値は72歳、KPS中央値70、寛解導入・地固め療法後のCR割合は92%、PR割合は8%、CRを得るのに要したR-MPVサイクル中央値は4.5であった。全20例のmPFS: 33,9カ月、2年PFS割合: 53.9%、mOS:未到達、3年OS割合: 71.5%であった。Grade 3/4の有害事象は、好中球減少: 75%、リンパ球減少: 45%、血清トランスアミラーゼ上昇: 5%、低ナトリウム血症: 5%、腎不全: 5%、尿路感染症: 5%、痙攣: 5%で、維持療法を行った(M+)8例と行わなかった(M-)8例のmPFSは、M+: 33.9ヵ月 vs. M-:18.3ヵ月(P=0.179)、mOSはM+:未到達 vs. M - : 21ヵ月(P=0.016)であった。ePCNSL においてR-MPV療法後MPV維持治療を行うことで予後が改善する可能性がある。またPCNSL患者髄液より微量DNAを抽出し、デジタルPCR法にてMyD88の遺伝子変異(L265P)が検出できるかを試みた。PCNSL患者 20例中12例(69%)でMyD88の遺伝子変異が検出可能で、全例で腫瘍組織のMyD88遺伝子変異新が確認された。髄液の微量DNAのMyD88遺伝子変異はPCNSL の診断マーカになる可能性が示された。

高齢者中枢神経系原発悪性リンパ腫 (ePCNSL) は予後不良な悪性脳腫瘍で、標準治療の大量メトトレキサート(HD-MTX)基盤化学療法と全脳照射では遅発性神経障害を高率にきたすため新たな治療法の開発が必要である。我々はePCNSLに対し、寛解導入療法としてR-MPVレジメンを6サイクル施行後、奏効例は1ヵ月毎にR-MPVによる地固め療法を2サイクル施行、CR例にはMPVによる維持療法を3ヵ月毎に2年間施行し、部分奏効(PR)例には減量照射23.4Gyを施行している。全20例の年齢中央値は72歳、KPS中央値70、寛解導入・地固め療法後のCR割合は92%、PR割合は8%、CRを得るのに要したR-MPVサイクル中央値は4.5であった。全20例のmPFS: 33,9カ月、2年PFS割合: 53.9%、mOS:未到達、3年OS割合: 71.5%であった。Grade 3/4の有害事象は、好中球減少: 75%、リンパ球減少: 45%、血清トランスアミラーゼ上昇: 5%、低ナトリウム血症: 5%、腎不全: 5%、尿路感染症: 5%、痙攣: 5%で、維持療法を行った(M+)8例と行わなかった(M-)8例のmPFSは、M+: 33.9ヵ月 vs. M-:18.3ヵ月(P=0.179)、mOSはM+:未到達 vs. M - : 21ヵ月(P=0.016)であった。ePCNSL においてR-MPV療法後MPV維持治療を行うことで予後が改善する可能性がある。またPCNSL患者髄液より微量DNAを抽出し、デジタルPCR法にてMyD88の遺伝子変異(L265P)が検出できるかを試みた。PCNSL患者 20例中12例(69%)でMyD88の遺伝子変異が検出可能で、全例で腫瘍組織のMyD88遺伝子変異新が確認された。髄液の微量DNAのMyD88遺伝子変異はPCNSL の診断マーカになる可能性が示された。