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Exploration of diagnostic and therapeutic biomarkers in primary central nervous system lymphoma

原发性中枢神经系统淋巴瘤诊断和治疗生物标志物的探索

基本信息

批准号：
19K09514
负责人：
三島一彦
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

高齢者中枢神経系原発悪性リンパ腫 (ePCNSL) は予後不良な悪性脳腫瘍で、標準治療の大量メトトレキサート(HD-MTX)基盤化学療法と全脳照射では遅発性神経障害を高率にきたすため新たな治療法の開発が必要である。我々はePCNSLに対し、寛解導入療法としてR-MPVレジメンを6サイクル施行後、奏効例は1ヵ月毎にR-MPVによる地固め療法を2サイクル施行、CR例にはMPVによる維持療法を3ヵ月毎に2年間施行し、部分奏効(PR)例には減量照射23.4Gyを施行している。全20例の年齢中央値は72歳、KPS中央値70、寛解導入・地固め療法後のCR割合は92%、PR割合は8%、CRを得るのに要したR-MPVサイクル中央値は4.5であった。全20例のmPFS: 33,9カ月、2年PFS割合: 53.9%、mOS:未到達、3年OS割合: 71.5%であった。Grade 3/4の有害事象は、好中球減少: 75%、リンパ球減少: 45%、血清トランスアミラーゼ上昇: 5%、低ナトリウム血症: 5%、腎不全: 5%、尿路感染症: 5%、痙攣: 5%で、維持療法を行った(M+)8例と行わなかった(M-)8例のmPFSは、M+: 33.9ヵ月 vs. M-:18.3ヵ月(P=0.179)、mOSはM+:未到達 vs. M - : 21ヵ月(P=0.016)であった。ePCNSL においてR-MPV療法後MPV維持治療を行うことで予後が改善する可能性がある。またPCNSL患者髄液より微量DNAを抽出し、デジタルPCR法にてMyD88の遺伝子変異(L265P)が検出できるかを試みた。PCNSL患者 20例中12例(69%)でMyD88の遺伝子変異が検出可能で、全例で腫瘍組織のMyD88遺伝子変異新が確認された。髄液の微量DNAのMyD88遺伝子変異はPCNSL の診断マーカになる可能性が示された。

High incidence of neurodegenerative disease (ePCNSL) in patients with chronic adverse neurodegenerative disease, standard treatment and high dose chemotherapy (HD-MTX) are essential for the development of new therapies for neurodegenerative disease. We have been implementing ePCNSL, R-MPV and maintenance therapy for 3 months and 2 years respectively, and reducing radiation dose by 23.4 Gy for PR cases. All 20 cases had a median age of 72 years, a median KPS of 70 years, a CR score of 92%, a PR score of 8%, and a CR score of 4.5 years. mPFS: 33, 9 months, 2 years PFS cut: 53.9%, mOS: not reached, 3 years OS cut: 71.5%. Grade 3/4 adverse events decreased by 75%, decreased by 45%, increased by 5%, decreased by 5%, renal insufficiency by 5%, urinary tract infections by 5%, spasms by 5%, maintenance therapy by 8 cases (M+), mPFS by 8 cases (M+: 33.9 months vs. M-:18.3 months)(P=0.179), mOS M+: not reached vs. M - : 21 Month (P=0.016). ePCNSL may improve MPV maintenance after R-MPV therapy. DNA was extracted from PCNSL patient fluid and detected by PCR with MyD88 gene (L265P). MyD88 gene mutation was detected in 12 of 20 PCNSL patients (69%) and confirmed in all PCNSL patients. MyD88 gene expression in microamounts of DNA in the serum is different from that in PCNSL.

项目成果

期刊论文数量（31）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Tirabrutinib, a second-generation BTK inhibitor in relapsed and refractory primary CNS lymphoma: A single institute study

替拉布替尼（Tirabrutinib），一种第二代 BTK 抑制剂，用于治疗复发性和难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤：一项单一机构研究

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kazuhiko Mishima;Mitsuaki Shirahata;Tomonari Suzuki;Jun-ichi Adachi;Eita Uchida;Ryo Nishikawa
通讯作者：
Ryo Nishikawa

初発高齢者中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する維持化学療法の意義

维持化疗对初诊老年原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤的意义

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
三島一彦;白畑充章;鈴木智成;安達淳一;西川　亮
通讯作者：
西川　亮

Role of proliferative marker index and KBTBD4 mutation in the pathological diagnosis of pineal parenchymal tumors.

增殖标志物指数及KBBTD4突变在松果体实质肿瘤病理诊断中的作用

DOI：
10.1007/s10014-021-00421-2
发表时间：
2022
期刊：
Brain Tumor Pathol.
影响因子：
0
作者：
Uchida E;Sasaki A;Shirahata M;Suzuki T;Adachi JI;Mishima K;Yasuda M;Fujimaki T;Ichimura K;Nishikawa
通讯作者：
Nishikawa

Tirabrutinib, a second-generation BTK inhibitor in relapsed and refractory primary CNS lymphoma: A single institute study.

替拉布替尼（Tirabrutinib），一种治疗复发和难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤的第二代 BTK 抑制剂：一项单一机构研究。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
Neuro-oncology Advances
影响因子：
0
作者：
Mishima K;Mitsuaki S;Adachi J;Suzuki T;Uchida E;Nishikawa R
通讯作者：
Nishikawa R

Safety and efficacy of depatuxizumab mafodotin in Japanese patients with malignant glioma: A nonrandomized, phase 1/2 trial.

DOI：
10.1111/cas.15153
发表时间：
2021-12
期刊：
Cancer science
影响因子：
5.7
作者：
Narita Y;Muragaki Y;Kagawa N;Asai K;Nagane M;Matsuda M;Ueki K;Kuroda J;Date I;Kobayashi H;Kumabe T;Beppu T;Kanamori M;Kasai S;Nishimura Y;Xiong H;Ocampo C;Yamada M;Mishima K
通讯作者：
Mishima K