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胞巣状軟部肉腫発症メカニズムの包括的解析

腺泡状软组织肉瘤发病机制综合分析

基本信息

批准号：
19K09623
负责人：
石黒尚子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09623/
关键词：
骨軟部肉腫融合遺伝子軟部腫瘍キメラ遺伝子軟部肉腫

项目摘要

胞巣状軟部肉腫では、特異的融合遺伝子としてASPL-TFE3が同定されている。本研究では、転写因子として働くASPL-TFE3の下流標的遺伝子群を網羅的に同定することで、本融合遺伝子が腫瘍発生に導く分子メカニズムを包括的に解明することを目指す。前年度までに、ASPL-TFE3安定発現細胞株である293/TR-AT細胞を用いたクロマチン免疫沈降シークエンス（ChIP-Seq）解析により、ASPL-TFE3が結合するゲノム領域を網羅的に同定した。このChIP-Seq解析結果と既存のDNAマイクロアレイ解析ならびに抗体アレイのデータを組み合わせ、ASPL-TFE3により引き起こされる遺伝子発現変化の全体像を明らかにした。本年度はこの結果をもとに、腫瘍の発症・進展への関与が推察される下流遺伝子群の生物学的影響について検討した。まず、下流遺伝子群にシグナル伝達因子が多数含まれていたことから、発がんに関係するシグナル伝達経路の活性を検討したところ、ASPL-TFE3発現により幾つかの発がん関連シグナル経路の活性亢進が認められた。また、腫瘍細胞の動態に重要であると考えられる下流遺伝子群を抽出して、その影響を内因性ASPL-TFE3発現細胞であるFU-UR1細胞を用いて解析した結果、細胞増殖能および浸潤能を促進する下流遺伝子の存在を確認した。以上より、ASPL-TFE3の下流遺伝子群には、発がんシグナルを増強する因子や、腫瘍細胞の増殖・転移を促進する因子が含まれることが示唆された。

Cell-like soft part meatoma is the same as the specific fusion syndrome ASPL-TFE3. In this study, the factors used in this study are the same as those found in the downstream subgroups of ASPL-TFE3. The ることで, this fusion legacy 伝子が swollen infection 発生に molecule メカニズムを includes the に解明することを Eye finger す. Immunoprecipitation of the ASPL-TFE3 stable cell line である293/TR-AT cells in the previous year using いたクロマチンChIP-Seq analysis of the same analytes and ASPL-TFE3 analytes.このChIP-Seq analysis results and existing DNA analysis results The whole image of the combination of the combination and the ASPL-TFE3 により cited こされる缝子発appears to be transformed into を明らかにした. The results of this year, the results of the disease and the progress of the disease and the progress of the disease, and the influence of the biological effects of the downstream residual subgroup on the biology of the disease are investigated.まず, indecent remains of the subgroup にシグナル伝达factorがmost contain まれていたことから, 発がんにrelations するシグナル伝达経路のactivities The nature of the disease is high, and the ASPL-TFE3 disease is related to the active hyperactivity of ASPL-TFE3. It is important to detect the dynamics of tumor and tumor cells. It is necessary to detect the occurrence of endogenous ASPL-TFE3 due to the influence of the downstream subgroups. The results of cell analysis using FU-UR1 cells were confirmed, and the ability of cell proliferation and infiltration was confirmed. Above より、ASPL-TFE3の弝子群には、発がんシグナルを姗强すThe proliferation and migration of tumor cells are promoted by the る factor.