新規ワクチン開発と誤嚥性肺炎予防に繋げる肺炎球菌ノイラミニダーゼAの役割解明

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嚥下機能低下に伴う誤嚥性肺炎に対する予防と再発・重症化回避のためには、重要な起因菌である肺炎球菌につき現在実用化されている莢膜多糖体ワクチン（PPV）・蛋白結合型ワクチン（PCV）の弱点を補う次世代の肺炎球菌ワクチンの開発が急がれている。我々は肺炎球菌に共通する酵素蛋白でシアル酸の切断にて粘膜 への菌定着をノイラミニダーゼA(neuraminidase A: NanA)に着目、高齢者かつ慢性閉塞性肺疾患（COPD）を有する患者の誤嚥性肺炎の発症・重症化への関与とNanA 阻害型ワクチンの予防効果を明らかにすることを目指す。令和4年度の成果を報告する。肺炎球菌感染実験には、血清型4型、6A型（TIGR4WT, 6AWT）と、それぞれの株より作成したNanA欠損株 (TIGR4ΔNanA, 6AΔNanA)を 用いた。1)NanAは、LPXTG motifによる膜アンカー構造を持つが、肺炎球菌血清型によりバリエーションがあることが知られている。血清型4型であるTIGR4株 は、全ゲノムが公開されており、LPXTG motifを持たない分泌型NanAを持つ。我々が使用している6A型肺炎球菌をNGSにてゲノム解析を行ったところ、LPETG motifを持つ膜アンカー型NanAを持つことが確認された。2)TIGR4WTの培養上清とTIGR4ΔNanAの混合菌液を、6週齢メスCBA/Nマウスに覚醒下に経鼻的接種を行い、鼻腔洗浄液嗅上皮を含む鼻腔組織鼻腔での保菌と感染動態を評価した。上清に遊離した分泌型NanAによってはNanA欠損株のコロニー形成能は補完されなかった。