自己末梢血単核球増幅細胞を用いた脂肪組織移植生着率の向上のための基盤技術開発

开发利用自体外周血单核细胞扩增细胞提高脂肪组织移植成活率的基础技术

• 批准号: 19K10014
• 负责人: 藤村 聡
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K10014/
• 关键词: 脂肪組織; 血管内皮前駆細胞; 細胞移植; 移植生着率向上; 再生医療; 脂肪組織移植; 培養末梢血単核球; 組織修復; 乳房再建

乳がん患者乳房切除術後の乳房再建成績向上による患者QOL改善のため、生体外増幅培養（QQ）培養法により血管形成能が向上した自己末梢血単核球生体外増幅(MNC-QQ)細胞を脂肪組織とともに移植することで移植組織内に酸素、栄養の供給を行い、移植脂肪組織生着率が向上することを目的とする。昨年度までにKSL細胞（マウス血管内皮前駆細胞）をQQ培養へ供したKSL-QQ細胞が血管密度向上させマウス脂肪組織生着率向上することで脂肪再建術における成績を向上させることを見出した。さらにヒト末梢血単核球（MNC）をQQ培養へ供したMNC-QQ細胞が高い血管再生能と抗炎症性能を示すこと、免疫不全マウスへの移植においてMNC-QQ細胞が有意に生着率及び残存脂肪量を向上させること、回収組織において血管数は有意に増加することを示し、残存脂肪量と血管数の間に相関することからMNC-QQ細胞による血管形成が脂肪生着率向上へ寄与することを見出した。本年度は血管形成の促進と脂肪生着率が向上するメカニズム解析として移植脂肪組織の解析を行い組織内でMNC-QQ細胞が血管を形成する細胞に分化している事を見出した。また、これらの移植脂肪組織におけるmRNA発現をqPCR法で解析したところ、MNC－QQ細胞を混合した移植脂肪組織内において有意に血管形成を促進するサイトカインであるVEGF-A（血管内皮細胞増殖因子）及びその受容体VEGFR-1（血管内皮細胞増殖因子受容体）の発現が有意に増加しており、この増加によって血管が誘導されたことが推測された。さらに血管数の増加と相関して線維化が抑制されていることを見出し、これらの効果により移植脂肪組織の生着が向上していることが示唆された。次年度、引き続きMNC-QQ細胞によるヒト脂肪移植の生着率向上効果を検証するとともに再生医療法下における臨床研究の実施を検討する予定である。

The improvement of QOL in breast reconstruction after mastectomy in breast patients, in vitro expansion culture (QQ) culture method, angiogenesis ability, peripheral blood mononuclear cells in vitro expansion (MNC-QQ) cells, subcutaneous fat transplantation, acid supply, subcutaneous fat transplantation rate, etc. KSL cells (vascular endothelial cells) were cultured in QQ medium and the vascular density increased. The subcutaneous fat production rate increased. The results of fat reconstruction increased. In addition, MNC-QQ cells showed high angiogenesis and anti-inflammatory properties in QQ culture and transplantation. MNC-QQ cells showed an increase in the intentional generation rate and residual fat content in QQ culture and transplantation tissues. There is a correlation between the amount of residual fat and the number of blood vessels. This year, the promotion of angiogenesis and fat production rate increased, and the analysis of transplanted subcutaneous fat showed that MNC-QQ cells formed blood vessels and differentiated cells in tissues. mRNA expression in transplanted subcutaneous fat was analyzed by qPCR and it was hypothesized that the expression of VEGF-A (vascular endothelial cell growth factor) and VEGFR-1 (vascular endothelial cell growth factor receptor) in transplanted subcutaneous fat was intentionally increased due to the mixing of MNC-QQ cells. The increase in the number of blood vessels and the correlation between the increase in the number of blood vessels and the increase in the number of blood vessels indicate that the increase in the number of blood vessels and the increase in the number of blood vessels indicate that the increase in the number of blood vessels and the increase in the number of blood vessels indicate that the increase in the number of blood vessels and the increase in the number of blood vessels indicate that the increase in the number of blood vessels. In 2009, we conducted a preliminary study on the clinical study of the effect of increasing the rate of fat transplantation by using MNC-QQ cells and regenerative medicine.

项目成果

MNC-QQ細胞を用いた移植脂肪組織の血管形成及び生存率向上

使用 MNC-QQ 细胞改善移植脂肪组织的血管生成和存活率

• 发表时间: 2020
• 作者: 藤村聡;ジーロムス マキシム;春日（有田）佳代;水野博司;田中里佳
• 通讯作者: 田中里佳

Vrije Universiteit Brussel.(ベルギー)

布鲁塞尔自由大学（比利时）

Universitair Ziekenhuis Brussel(ベルギー)

布鲁塞尔 Ziekenhuis 大学（比利时）

次世代の血管再生治療の開発

下一代血管再生治疗的开发

• 发表时间: 2023
• 作者: 田中里佳;藤井美樹;藤村聡;平野理恵;古川聖美
• 通讯作者: 古川聖美

生体外増幅培養末梢血単核球細胞による創傷再発予防と神経再生の可能性

利用体外扩增培养的外周血单核细胞预防伤口复发和神经再生的可能性

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中里佳;藤井美樹;藤村聡;平野理恵;姜森;古川聖美;萩原裕子;水野博司
• 通讯作者: 水野博司