Relationship between polyunsaturated fatty acid intake and degree of intracellular aldehyde accumulation, genotoxicity and cytotoxicity.

多不饱和脂肪酸摄入量与细胞内醛积累程度、遗传毒性和细胞毒性之间的关系。

• 批准号: 19K11704
• 负责人: 清水 雅富
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Health Care University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K11704/
• 关键词: 必須脂肪酸; アルデヒド; 飽和脂肪酸; 多価不飽和脂肪酸; アルデヒド修飾タンパク質; カルボニルストレス; 細胞毒性; 遺伝毒性; 4-HNE; ミード酸; 新型コロナウイルス; 脂質過酸化; DNA損傷; 過酸化脂質

2021年度は中年期のマウス生体試料を用い実験分析を行った。食餌による各種脂肪酸代謝への影響を確認するために、肝臓および血中の各種脂肪酸量の測定を行った。その結果、肝臓中アラキドン酸量は、多価不飽和脂肪酸摂取群（PUFA群）に対し飽和脂肪酸摂取群（SFA群）で有意に低値を示し、血中アラキドン酸量はPUFA群に対しSFA群、一価不飽和脂肪酸摂取群（MUFA群）で有意に低値を示した。必須脂肪酸が生体内で欠乏すると産生されるミード酸は、肝臓中においてPUFA群、MUFA群対しSFA群で有意に高値を示し、血中ではSFA群、MUFA群の一部で検出されたがPUFA群では検出されなかった。次に細胞毒性、遺伝毒性への影響を確認するためにアルデヒド修飾タンパク質、アルデヒド代謝関連酵素発現量、酸化損傷DNA量について測定を行った。アルデヒド修飾タンパク質については4-HHE、4-HNE、CRA、MDA、ACRの各種修飾タンパク質についてWestern blot法を用い解析をしたところ、肝臓中のMDA修飾タンパク質はMUFA群に比べPUFA群において有意に高値を示したが、その他のアルデヒド修飾タンパク質については特に差は認められなかった。肝臓中のアルデヒド関連酵素のmRNA発現量、DNA酸化損傷の8-hydroxy-guanosineについても測定を行ったが3群間で顕著な差は認められなかった。これらのことから、中年期マウスにおける3ヶ月間の食餌による各種脂肪酸摂取の違いは、肝臓および血中の脂肪酸代謝に顕著に影響を与えるが、細胞毒性、遺伝毒性へはそれほど大きな影響を及ぼさない可能性が示唆された。また、並行して生後73週齢のマウスを用い老年期における食餌の影響を検討するための3ヶ月飼育を完了させた。現在、飼育終了後摘出した各臓器を用い実験分析中である。

在2021年，使用中年小鼠的生物样品进行了实验分析。为了确认饮食对各种脂肪酸的代谢的影响，测量了肝脏和血液中各种脂肪酸的量。结果，与多不饱和脂肪酸（PUFA组）的摄入相比，多不饱和脂肪酸（PUFA组）的肝脏中的蛛网膜酸的量显着降低，而在SFA和Monnoke fate cotte cotte fate fita Alte A INTACE组中，血核酸的血液摄入量显着降低了脂肪酸的脂肪酸（Muf）。当SFA组和PUFA组的肝脏中必需脂肪酸缺乏体内的必需脂肪酸不足时会产生的米德酸明显更高，并且在某些SFA组和MUFA组的血液中被检测到，但在PUFA组中没有检测到。接下来，为了确认对细胞毒性和遗传毒性的影响，测量了醛改性蛋白的量，醛代谢相关酶的量以及测量了氧化受损的DNA的量。当使用Western印迹方法分析各种修饰的蛋白（例如4-HHE，4-HNE，CRA，MDA和ACR）时，PUFA组中的MDA修饰蛋白在MUFA组中显着高于MUFA组，但没有观察到其他aldehyde-Modyde-Modyfied蛋白的特定差异。我们还测量了肝中醛相关酶的mRNA表达量和DNA氧化损伤中的8-羟基瓜氨酸的mRNA表达量，但在这三组之间未观察到显着差异。这些表明，在中年小鼠的三个月中，各种脂肪酸的饮食摄入量的差异对肝脏和血液中的脂肪酸代谢有显着影响，但可能对细胞毒性或遗传毒性没有显着影响。此外，使用73周龄的小鼠同时完成了3个月的饲养，以研究饮食在老年时代的影响。当前，使用繁殖后提取的每个器官正在进行实验分析。

项目成果

食事性脂肪酸と活性カルボニル種との関連性

膳食脂肪酸与活性羰基物种之间的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: 清水雅富;台蔵彩子;川田憲一;グルーズピーター
• 通讯作者: グルーズピーター

1年齢マウスにおける食事性脂肪酸が脂質酸化ストレスに与える影響

膳食脂肪酸对1岁小鼠脂质氧化应激的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 清水雅富;台蔵彩子;川田憲一;グルーズピーター
• 通讯作者: グルーズピーター

Effect of episomally encoded DNA polymerases on chemically induced mutagenesis at the hisG46 target in Ames test

• DOI: 10.1186/s41021-020-00154-2
• 发表时间: 2020-03-24
• 期刊: GENES AND ENVIRONMENT
• 影响因子: 1.7
• 作者: Gruz, Petr;Shimizu, Masatomi;Honma, Masamitsu
• 通讯作者: Honma, Masamitsu

脂肪酸摂取によるカルボニルストレスの調節

通过脂肪酸摄入调节羰基应激

• 发表时间: 2020
• 作者: 清水雅富;台蔵彩子;川田憲一;グルーズピーター
• 通讯作者: グルーズピーター

脂質酸化ストレスは多価不飽和脂肪酸摂取に依存する

脂质氧化应激取决于多不饱和脂肪酸的摄入量

• 发表时间: 2021
• 作者: 清水雅富;台蔵彩子;川田憲一;グルーズピーター
• 通讯作者: グルーズピーター