Analysis of molecular basis of life-style related disease specific phosphorus and vitamin D metabolism and development of the prevention method for disease aggravation

生活方式相关疾病特异性磷和维生素D代谢的分子基础分析及疾病加重预防方法的开发

• 批准号: 19K11779
• 负责人: 山本 浩範
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jin-ai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K11779/
• 关键词: ビタミンD; リン; 生活習慣病; 代謝調節; 食事感受性; 遺伝子発現

本研究課題は、生活習慣病疾患特異的なリン・ビタミンDの臓器間代謝制御機構の解明を行い、重症化および合併症予防法の開発を目的としたものである。本年度は、これまでに同定した食事性リンに応答性する遺伝子群が、糖尿病状態においてその応答性がどのように影響を受けるか解析した。（１）同定したリン応答遺伝子の中で糖代謝関連遺伝子において腎臓および肝臓における反応性の違いを検討した。その結果、糖代謝関連遺伝子のmRNA発現に対する食餌性リンの応答性は、主に腎臓で確認されるが肝臓では微弱な反応にとどまり、組織間でリン応答性が異なることが明らかになった。（２）生後6週齢雄性コントロールマウス、KK-Ay/TaJclマウス(以下、糖尿病マウス)を高脂肪食で、27日間飼育した後、リン含有量の異なるLP食（0.15%)およびHP食（1.5%）を7日間摂取させた。その結果、腎臓における糖代謝関連遺伝子のmRNA発現に対する食餌性リンの応答性は、健常マウスと糖尿マウスで異なることが明らかになった。このことから、糖尿病では、糖・インスリンに対する抵抗性だけでなく、食餌性リンに対する抵抗性も生じている可能性が考えられる。この課題を解明するためには、今後、リン・ビタミンD代謝調節因子であるFGF23やPTH、リン応答に関わる転写因子Nrf2など、詳細な検討が必要と考えている。今後、糖尿病における食事性リンに対する応答メカニズムを解明することは、リンを中心とした新たな糖尿病の栄養管理法の開発につながり、糖尿病におけるビタミンD代謝異常や腎症発症や進展予防に寄与できると考えている。

This research topic は, lifestyle disease disease specific な リ ン · ビ タ ミ ン D の viscera metabolic system between imperial institutions の interpret を line い, severe お よ び complications to prevent method の open 発 を purpose と し た も の で あ る. This year は, こ れ ま で に with fixed し sex た food リ ン に 応 a sexual す る heritage 伝 subgroup が, diabetes status に お い て そ の 応 a sexual が ど の よ う に を by け る か parsing し た. (1) with fixed し た リ ン 応 a heritage 伝 child の で sugar metabolism masato even heritage 伝 son に お い て renal viscera お よ び routine liver に お け る の violations against 応 sex い を beg し 検 た. そ の results, sugar metabolic masato even survived 伝 の mRNA 発 now に す seaborne る continuous sex リ ン の 応 a sexual は is crucial, Lord に kidney で confirm さ れ る が routine liver で は weak な anti 応 に と ど ま り, interstitial で リ ン 応 a sexual が different な る こ と が Ming ら か に な っ た. (2) 6 weeks after birth 齢 male コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス, KK - Ay/TaJcl マ ウ ス (hereinafter, diabetes マ ウ ス) を high-fat food で, 27 rearing し た, リ の ン contain quantity different な る LP food (0.15%) お よ び HP food (1.5%), 7 day, take さ を せ た. そ の result is crucial, kidney に お け る sugar metabolism masato even heritage 伝 son の mRNA 発 now に す seaborne る continuous sex リ ン の 応 a は, health often マ ウ ス と glycosuria マ ウ ス で different な る こ と が Ming ら か に な っ た. こ の こ と か ら, diabetes で は, sugar イ ン ス リ ン に す seaborne る resistance だ け で な く, continuous リ ン に す seaborne る resistance も raw じ て い る possibility が exam え ら れ る. こ の subject を interpret す る た め に は, in the future, リ ン · ビ タ ミ ン D metabolic regulation factor で あ る FGF23 や PTH, リ ン 応 answer に masato わ る planning write factor Nrf2 な ど, detailed な beg が 検 と necessary test え て い る. Sex in the future, diabetes に お け る food リ ン に す seaborne る 応 answer メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と は, リ ン を center と し た new た な diabetes の tech students.their ownship to raise management の open 発 に つ な が り, diabetes に お け る ビ タ ミ ン D metabolic abnormalities や や progress to prevent kidney disease 発 disease に send で き る と exam え て い る.

项目成果

Reduction of stearoyl-CoA desaturase (SCD) contributes muscle atrophy through the excess endoplasmic reticulum stress in chronic kidney disease.

降低甲酰基-COA去饱和酶（SCD）通过慢性肾脏疾病中过量的内质网应激造成肌肉萎缩。

• DOI: 10.3164/jcbn.20-24
• 发表时间: 2020-09
• 期刊: Journal of clinical biochemistry and nutrition
• 影响因子: 2.4
• 作者: Niida Y;Masuda M;Adachi Y;Yoshizawa A;Ohminami H;Mori Y;Ohnishi K;Yamanaka-Okumura H;Uchida T;Nikawa T;Yamamoto H;Miyazaki M;Taketani Y
• 通讯作者: Taketani Y

慢性腎臓病モデルラットの骨格筋における脂肪酸代謝異常が及ぼす筋萎縮への影響

脂肪酸代谢异常对慢性肾病模型大鼠骨骼肌萎缩的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: 第6新井田裕樹;増田真志;吉澤和香;足立雄一郎;大西康太;大南博和;内田貴之;奥村仙示;二川健;山本浩範;竹谷豊
• 通讯作者: 竹谷豊

レチノイン酸による小胞体ストレス感受性の影響

视黄酸对内质网应激敏感性的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: 足立雄一郎;増田真志;新井田裕樹;大西康太;内田貴之;奥村仙示;山本浩範;二川 健;竹谷豊
• 通讯作者: 竹谷豊

慢性腎臓病におけるall-trans retinoic acid水酸化酵素Cyp26b1制御機構の解明

阐明全反式视黄酸羟化酶Cyp26b1在慢性肾脏病中的调控机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐々木皓平;増田真志;足立雄一郎;森優樹;野邊悠太郎;大南博和;大西康太;奥村仙示;山本浩範;竹谷豊
• 通讯作者: 竹谷豊

リン・ビタミン D 代謝の調節と感受性について

磷/维生素 D 代谢的调节和敏感性

• 发表时间: 2019
• 作者: 足立雄一郎;増田真志;新井田裕樹;大西康太;内田貴之;奥村仙示;山本浩範;二川 健;竹谷豊;山本浩範
• 通讯作者: 山本浩範