リン代謝を調節する分子ネットワークの解明

阐明调节磷代谢的分子网络

• 批准号: 18790567
• 负责人: 山本 浩範
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790567/
• 关键词: リン; FGF23; リン輸送担体; 腎臓; 遺伝子発現; 転写因子; FGF-23

本研究では、我々独自のNaPi-IIa活性評価システムを用いてFGF-23作用に関わる分子の同定および活性化機構およびリン代謝を調節する分子ネットワークの解明を試みた。NaPi-IIa遺伝子の転写調節領域におけるFGF-23応答領域を同定するため、最もリン代謝研究に活用されており、またFGF-23応答性を示すとされているフクロネズミ由来腎近位尿細管細胞株(OK-P細胞)にFGF-23と結合するFGF受容体およびKlotho発現ベクター、そしてNaPi-IIa遺伝子転写調節領域を有するルシフェラーゼリポーターベクターを導入し、精製FGF-23刺激薬、転写活性を測定した。その結果、上流約-800bpの領域(FGF-23応答領域;FGF23RE)にはAP-1結合エレメントおよびE-boxが存在していた。そこで、32Pで標識したFGF23REを含むDNA断片およびOK細胞からの核抽出液を用いてゲルシフトアッセイを行った結果、FGF-23刺激によりFGF23REへのタンパク結合産物の増加が確認された。また、同様に、食餌性リン(0.02%,0.6%,1.2%)投与により血清FGF-23値を変動させたマウスの腎臓より核タンパク質を用いた結果、FGF23REへのタンパク結合量はFGF-23値と相関する結果を得た。さらに、プロテオーム解析によりFGF23REに結合する分子FGF23結合タンパク質(FGF23BP)を同定し、その生化学的解析を行なった結果、FGF23刺激下においてERKによるリン酸化を受けることによりNapi-Iia遺伝子プロモーターに作用し転写を抑制することが明らかになった。さらに、その転写抑制に関わる複合体因子について検討することで、NaPi-Iia遺伝子の転写調節機構が明らかになると考えている。

This study で は, I 々 の alone for a - type IIa activity evaluation 価 シ ス テ ム を with い て FGF role - 23 に masato わ の る molecules with fixed お よ び activeness institutions お よ び リ を ン metabolism regulating す る molecular ネ ッ ト ワ ー ク の interpret を try み た. For a - type IIa posthumous son 伝 の planning, regulating field に お け る FGF - 23 応 を a field with constant す る た め, most も リ ン metabolic research に transfer さ れ て お り, ま た FGF - 23 応 を and shown a sex す と さ れ て い る フ ク ロ ネ ズ ミ origin of renal proximal tubule urine cell lines (OK - P cells) に FGF - 23 と combining す る FGF let body お よ び Klotho 発 now ベ ク タ ー, そ し て for a - type IIa heritage 伝 son planning write adjust field を す る ル シ フ ェ ラ ー ゼ リ ポ ー タ ー ベ ク タ ー を import し, refined FGF - 23 stimulation 薬, planning to write activity determination of を し た. そ の results, high - about 800 bp の fields (FGF - 23 応 answer field; FGF23RE) に は AP - 1 combined エ レ メ ン ト お よ び E - box が exist し て い た. そ こ で, 32 p で logo し た FGF23RE を containing む DNA fragment お よ び OK cells か ら の nuclear extract を with い て ゲ ル シ フ ト ア ッ セ イ を line っ た results, FGF - 23 stimulation に よ り FGF23RE へ の タ ン パ ク の raised が requirement by combining product confirm さ れ た. ま た, with others in に, continuous リ ン (0.02%, 0.6%, 1.2%) and に よ り on serum FGF - 23 numerical を - move さ せ た マ ウ ス の renal viscera よ り nuclear タ ン パ ク qualitative を with い た results, FGF23RE へ の タ ン パ ク combining quantity は FGF - 23 numerical と masato す た を る results. さ ら に, プ ロ テ オ ー ム parsing に よ り FGF23RE に combining す る molecular FGF23 タ ン パ ク mass (FGF23BP) を し, そ の line of biochemistry analytic を な っ た results, FGF23 stimuli に お い て ERK に よ る リ ン acidification を by け る こ と に よ り for a - type Iia heritage 伝 son プ ロ モ ー タ ー に Function: 転 転 write を inhibit: する とが とが indicate: ら になった になった. さ ら に, そ の planning write inhibit に masato わ る complex factor に つ い て beg す 検 る こ と で, for a - type Iia but 伝 の planning write regulator が Ming ら か に な る と exam え て い る.

项目成果

Thyroid Hormones Regulate Phosphate Homeostasis through the Transcriptional Control of the Renal Type IIa Sodium-Dependent Phosphate Cotransporter (NaPi-IIa) Gene

甲状腺激素通过肾 IIa 型钠依赖性磷酸盐协同转运蛋白 (NaPi-IIa) 基因的转录控制来调节磷酸盐稳态

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Bone Miner Res. 21・Suppl1
• 作者: Tomohiko Okuda;et. al.;Tatsumi S;宮本賢一;伊藤美紀子;Tatsumi S;Miyamoto K;Hiramatsu K;宮本賢一;宮本賢一;Tatsumi S;Hiramatsu K;Kuwahata M;Ito M;森本尚孝;森本尚孝;Mizuha Y;Matsumoto D;Taketani Y;Sato K;Fukaya M;Sawada N;Taketani Y.;Sato T.;Yamamoto H.
• 通讯作者: Yamamoto H.

Water extract of Cordyceps sinensis (WECS) inhibits the RANKL-induced osteoclast differentiation

• DOI: 10.1002/biof.5520300204
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: BIOFACTORS
• 影响因子: 6
• 作者: Mizuha, Yoko;Yamamoto, Hironori;Takeda, Eiji
• 通讯作者: Takeda, Eiji

Thyroid Hormones Regulate the Phosphate Homeostasis through the Tran scriptional Control of the Renal Type IIa Sodium-Dependent Phosphate Cotransporter (NaPi-IIa)Gene.

甲状腺激素通过肾 IIa 型钠依赖性磷酸盐协同转运蛋白 (NaPi-IIa) 基因的转录控制来调节磷酸盐稳态。

• 发表时间: 2007
• 作者: 神田隆(岡本幸市;棚橋紀夫;水澤英洋編集);Kitaoka K.;神田 隆;Kuwahata M.;Miyamoto K.;Tatsumi S.;宮本 賢一;宮本 賢一;宮本 賢一;宮本 賢一;桑波田 雅士;宮本 賢一;宮本 賢一;伊藤 美紀子;Kuwahata M.;Ito M.;Miyamoto K.;Chikahisa S.;Yamamoto T.;Segawa H.;上畑 陽子;古谷 順也;上畑 陽子;宮本 賢一;古谷 順也;古谷 順也;上畑 陽子;島村 仁子;Yamamoto H.
• 通讯作者: Yamamoto H.

腎ナトリウム依存性リン酸輸送担体遺伝子発現に及ぼすレチノイン酸の影響

视黄酸对肾钠依赖性磷酸转运蛋白基因表达的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Tomohiko Okuda;et. al.;Tatsumi S;宮本賢一;伊藤美紀子;Tatsumi S;Miyamoto K;Hiramatsu K;宮本賢一;宮本賢一;Tatsumi S;Hiramatsu K;Kuwahata M;Ito M;森本尚孝;森本尚孝;Mizuha Y;Matsumoto D;Taketani Y;Sato K;Fukaya M;Sawada N;Taketani Y.;Sato T.;Yamamoto H.;Nishida Y.;Takeda E.;山本浩範;H. Yamamoto;H. Yamamoto;山本浩範
• 通讯作者: 山本浩範

Nutritional treatment of a patient with hepatic cirrhosis with the novel low glycemic index liquid food(Inslow).

新型低血糖指数流食（Inslow）对肝硬化患者的营养治疗。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Med Invest. 54(3-4)
• 作者: Tomohiko Okuda;et. al.;Tatsumi S;宮本賢一;伊藤美紀子;Tatsumi S;Miyamoto K;Hiramatsu K;宮本賢一;宮本賢一;Tatsumi S;Hiramatsu K;Kuwahata M;Ito M;森本尚孝;森本尚孝;Mizuha Y;Matsumoto D
• 通讯作者: Matsumoto D