Identification of antigen-presenting cells for memory T helper cells in the recall response

回忆反应中记忆 T 辅助细胞的抗原呈递细胞的鉴定

基本信息

项目摘要

Immunological memory provides long-term protective immunity against pathogens that have been encountered before. Memory is maintained by memory cells, generated in the primary challenge. Recall response is an intimate collaboration between long-lived memory B and memory T helper (Th) cells, resulting in long-lasting humoral protection, due to specific antibodies secreted by long-lived plasma cells. However, it remains unclear how the two memory cells induce the recall response. Only recently, I could show that memory Th cells are mostly maintained as resting cells in distinct survival niches of the bone marrow (BM) and that these cells are required for the differentiation of memory B cells into long-lived plasma cells in the recall response. This novel findings warrant a basic reinvestigation of how recall response is mounted. In the project proposed, I will track memory Th cells from the memory phase into the recall reaction by advanced cytometry and advanced microscopy, to (1) identify antigen-presenting cells (APCs) for memory Th cells in the BM by visualizing cell-cell interaction and inducing serological depletion and genetic dysfunction and (2) identify co-stimulatory signals involved in the reactivation of memory Th cells in the recall response.
免疫记忆提供对以前遇到的病原体的长期保护性免疫。记忆是由记忆细胞维持的,这些细胞是在初级挑战中产生的。回忆反应是长寿命记忆B细胞和记忆T辅助细胞(Th)之间的密切合作,由于长寿命浆细胞分泌特异性抗体而产生持久的体液保护。然而,目前尚不清楚这两个记忆细胞是如何诱导回忆反应的。直到最近,我才能够证明记忆B细胞在骨髓的不同生存壁龛(BM)中大部分被维持为静止细胞,并且这些细胞是记忆B细胞在回忆反应中分化为长寿浆细胞所必需的。这一新颖的发现保证了对回忆反应是如何产生的基本重新调查。在这个项目中,我将通过先进的细胞术和先进的显微镜技术跟踪记忆Th细胞从记忆阶段进入回忆反应,以(1)通过可视化细胞间相互作用和诱导血清学耗用和遗传功能障碍来鉴定BM中记忆Th细胞的抗原呈递细胞(APCs),以及(2)识别记忆Th细胞在回忆反应中重新激活的共刺激信号。

项目成果

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