Mechanismen der Immuntoleranz und ihre therapeutische Beeinflussung in einem neuen genetischen Melanommodell der Maus

新型遗传小鼠黑色素瘤模型中的免疫耐受机制及其治疗影响

• 批准号: 35429575
• 负责人: Professor Dr. Thomas Tüting
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/35429575?language=en
• 关键词: Mechanismen; der; Immuntoleranz; und; ihre

Das zelluläre Immunsystem spielt eine wichtige Rolle in der Pathogenese und Therapie bösartiger Tumoren, insbesondere beim malignen Melanom. Unsere Arbeitsgruppe befasst sich seit vielen Jahren mit der Entwicklung neuer, immunologisch orientierter Tumortherapien in tierexperimentellen Modellen. Wir haben die genetische Immunisierung mit rekombinanten Adenoviren, den adoptiven Transfer von tumorspezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten und die Aktivierung des angeborenen Immunsystems mit immunstimulierenden Nukleinsäuren erprobt. Die komplexe Interaktion von Tumor-, Gefäß- und Immunzellen untersuchen wir in dem von uns etablierten „genetischen“ Hgf-Cdk4R24C Melanommodell der Maus, das die molekulare Pathogenese und die Histomorphologie des Melanoms beim Menschen nachahmt. Wesentliche Ziele des hier beantragten Forschungsvorhabens sind (i) die Untersuchung der zellulären zytotoxischen Immunabwehr in der Pathogenese primär kutaner Hgf-Cdk4R24C Melanome und (ii) die Entwicklung einer kombinierten Chemo-Immuntherapie, die u.a. durch die Imitation einer Immunabwehr bei akuten Virusinfektionen zu einer zytotoxischen Zerstörung und Regression von fortgeschrittenen, primären Melanomen führt.

免疫系统在肿瘤的病原学和治疗中发挥着重要作用，尤其是在黑色素瘤的发病中。我们的工作组在过去的几年里一直致力于新的发展，免疫学在肿瘤治疗中的应用。我们已经通过重组腺病毒进行遗传学移植，通过过继性转移肿瘤特异性细胞毒性T细胞，并通过免疫刺激的核抗原激活免疫系统。本文通过建立Hgf-Cdk 4 R24 C黑色素瘤的遗传学模型，探讨了肿瘤、基因组和免疫系统之间的复杂相互作用，以及黑色素瘤的分子病理学和组织形态学。研究结果表明：（i）Hgf-Cdk 4 R24 C黑色素组的细胞毒性免疫反应的研究;（ii）联合化疗免疫治疗的发展。通过模拟急性病毒感染的免疫反应，产生了一种新的毒素，主要是黑色素。