Bedeutung von Toll-Rezeptoren und Typ I Interferonen für die Stimulation von CD8+ CTL und die Entstehung von Autoimmunität in der Haut

Haut hat wichtige immunologische Schutzfunktionen，die sie mit Hilfe versedener natürlicher and erworbener Abwehrmechanismen wahrnimmt. CD 8+细胞毒性T细胞（CTL）抗原特异性可用于Abwehr病毒感染，z.B.疱疹病毒。我们已经在Mäusen的基因枪植入物上的顶部准备了刺激CD 8 + CTL的方法，该方法具有良好的模型抗原特性。这种DNA疫苗的方法是将抗原直接导入表皮细胞，在体内新合成。因此，角质形成酶和朗格汉斯-泽伦在表皮中是诱导CD 8+细胞毒性效应T-泽伦细胞的免疫学巴里埃。这是一种生物学上的创新，它的高持续性使免疫原性蛋白质成为可能。在我们的研究中，Toll样受体信号和干扰素在表皮中的激活作用通过一种诱导性的错误来促进一种新的生长，即CD 8 + CTL-Antwort。一旦出现不可控的免疫刺激，就会导致自身免疫功能下降。该假设使我们能够更好地研究模型系统的特性。

Die Haut hat wichtige immunologische Schutzfunktionen, die sie mit Hilfe verschiedener natürlicher und erworbener Abwehrmechanismen wahrnimmt. Antigenspezifische CD8+ zytotoxische T-Zellen (CTL) sind wesentlich für die Abwehr viraler Infektionen, z.B. mit Herpes-Viren. Wir haben in Vorarbeiten die Stimulation von CD8+ CTL in der Haut am Beispiel der Gene Gun Immunisierung von Mäusen mit gut charakterisierten Modellantigenen untersucht. Bei dieser Methode der DNA Vakzinierung wird das Antigen überwiegend direkt in der Epidermis in vivo neu synthetisiert. Unsere bisherigen Ergebnisse deuten darauf hin, dass Keratinozyten und Langerhans Zellen in der Epidermis eine immunologische Barriere für die Induktion von CD8+ zytotoxischen Effektor T-Zellen bilden. Dies erscheint biologisch sinnvoll, da die Haut kontinuierlich zahlreichen potentiell immunogenen Proteinen ausgesetzt ist. Nach unserer Vorstellung führt die Aktivierung von Toll-like-Rezeptor-Signalwegen und Typ l Interferonen in der Epidermis durch eindringende Erreger zur Ausbildung einer zeitlich begrenzten, lokalen CD8+ CTL-Antwort. Kommt es zu einer unkontrollierten Immunstimulation, begünstigt dies die Entstehung von Autoimmunität. Diese Hypothesen möchten wir im vorliegenden Forschungsvorhaben in gut charakterisierten tierexperimentellen Modellsystemen prüfen.