Design of nanoparticle as orally nucleic acid medicine delivery for treatment of inflammatory bowel disease

纳米颗粒作为口服核酸药物递送治疗炎症性肠病的设计

• 批准号: 18K06611
• 负责人: 山本 浩充
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Aichi Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K06611/
• 关键词: 潰瘍性大腸炎; 高分子ナノ粒子; 高分子ミセル; デコイ核酸; ポリ乳酸グリコール酸; ナノ粒子; 粘膜付着性; ドラッグデリバリーシステム; 核酸医薬; 経口投与製剤

潰瘍性大腸炎とは、大腸粘膜に炎症が起こり、潰瘍ができる病気である。腸において炎症が起こるため、下痢や粘血便、発熱や体重減少などの症状があらわれ、患者の生活の質を著しく低下させてしまう疾患で、自己免疫異常がその要因の一つとされている。病状は、寛解期と活動期を繰り返し、長期にわたって、本疾患治療を行わなければならない。潰瘍性大腸炎の治療は、活動期に行われる寛解導入療法と寛解期に行われる寛解維持療法があり、異なった治療目的で実施されるのが特徴である。また、従来の薬物治療法では、重篤な副作用の発現や症状の再発が問題となっている。このため、高い安全性と優れた治療効果を持つ画期的な医療薬の開発が求められている。本研究では、潰瘍性大腸炎の治癒に有効な「経口投与型ナノ粒子DDS製剤」の開発を目的としている。細胞にデコイ核酸(DN)封入ナノ粒子を投与し、炎症性サイトカイン発現抑制効果を検討したが、サイトカイン産生抑制効果のバラツキが大きくなる現象が発生した。理由については現時点で明らかになっていないが、炎症を惹起する際に用いたリポポリサッカライドの効果によるもの、あるいは細胞自体の活性に由来するものと推察している。PCR法などを用いた抗炎症効果評価系の再確立を実施し、その手法構築を実施した。

Ulcerative colitis と と, に inflammation of the large intestine mucosa が resulting in である, ulcerative がで る る pathogen である. Intestinal に お い て inflammation が up こ る た め, diarrheal や stick blood, heat 発 や weight loss な ど の symptoms が あ ら わ れ, の の life quality を し く low さ せ て し ま で う disease, their immune abnormalities が そ の by の a つ と さ れ て い る. Symptoms: と, remission period: と, active period: を, return to を, long-term: にわたって, treatment of this disease: を, わなければならな わなければならな. Ulcerative colitis の line in active は, に わ れ る understanding solution import therapy と understanding solution phase line に わ れ る understanding solution maintenance therapy が あ り, different な っ た で treatment purpose be applied さ れ る の が, 徴 で あ る. Youdaoplaceholder0, 従 come to <s:1> drug therapy で で, refocus on な side effects <e:1>, や symptoms occur, が problems recur となって る る る. Youdaoplaceholder4 medical drugs with high <s:1> safety と and excellent れた therapeutic effect を and a promising future are being developed. Youdaoplaceholder5 demand for められて る る る る る. The purpose of this study on the development of な "oral dosing type ナノ particle DDS inhibitor" <s:1> in the treatment of で で and ulcerative colitis <s:1> is を and と て て る る る. Cell に デ コ イ nucleic acid (DN) seal in ナ ノ particle を cast and し, inflammatory サ イ ト カ イ ン 発 inhibition of unseen fruit を now beg し 検 た が, サ イ ト カ イ ン suppressing unseen fruit の バ ラ ツ キ が big き く な る phenomenon が 発 raw し た. Reason に つ い て は now point で Ming ら か に な っ て い な い が, inflammation を provoked す る interstate に with い た リ ポ ポ リ サ ッ カ ラ イ ド の unseen fruit に よ る も の, あ る い は に autologous の activity origin す る も の と push examine し て い る. The PCR method な <s:1> を を を was used to evaluate the anti-inflammatory efficacy of the <s:1> た system to re-establish the を application <s:1> and the そ application た method to construct the を application た.