分子認識反応における、R-Rasに特徴的なN末およびC末領域の役割

R-Ras 的 N 端和 C 端特征区域在分子识别反应中的作用

• 批准号: 18K06123
• 负责人: 梅木 伸久
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K06123/
• 关键词: シグナル伝達; 低分子量Gタンパク質; 細胞内情報伝達; 細胞増殖; １分子計測; 低分子量タンパク質; 1分子計測; Ras

令和4年度はRas-MAPK経路のシグナル伝達における、細胞のシアリル化と膜上コレステロールの寄与について調べた。HeLa細胞のシアリル化を阻害するために、シアル酸転移酵素阻害剤（STI）で細胞を処理した。そしてシアリル化が阻害されていることを、蛍光レクチンを用いた蛍光顕微観察により確認した。STIで処理した細胞では、EGF刺激に伴うEGFRのリン酸化がコントロールDMSO処理細胞と比較して低下しており、EGFRの結合タンパク質であるGrb2の膜移行も損なわれることがわかった。STI処理した細胞では、ERKのリン酸化の低下は見られなかったが、ERKの細胞膜への移行（核への移行ではなく）が損なわれていることがわかった。興味深いことに、EGFRの発現量に対する膜上の分子数はSTI処理により増加することがわかった。これはEGFRのinternalizationが、STI処理により抑えられることによる可能性が考えられた。コレステロールを除去したHeLa細胞において、EGF刺激によるEGFRのリン酸化は、STI処理時とは逆に増加することがわかった。しかしERKのリン酸化には影響を与えなかった。来年度は、MAPK経路のシグナル伝達におけるコレステロールとシアリル化の相乗効果について調べていく。またHRas-RRasのキメラタンパク質が発現した細胞における、STIの効果についても調べていく。

In the fourth year, the Ras-MAPK pathway was transformed into a cell and a membrane. HeLa cells are treated with anti-inflammatory inhibitors (STI). All right, let's go. Let's go. Let's go. STI-treated cells were stimulated by EGF and EGFR was acidified. DMSO-treated cells were treated with EGF and EGFR. STI-treated cells, ERK, ERK The number of molecules on the film increases due to the increase in the amount of EGFR emitted. The EGFR internalization, STI management, and the possibility of EGFR internalization The EGFR was removed from HeLa cells and acidified by EGF. The EGFR was increased by STI. ERK's acidity is not affected. In the coming years, MAPK circuits will be transformed into different types of circuits. HRas-RRas are the key elements to the development of cellular and STI effects.

项目成果

p52Shcは時間依存的にGrb2のシグナル伝達ダイナミクスを制御する

p52Shc 以时间依赖性方式控制 Grb2 信号动态

• 发表时间: 2019
• 作者: 吉澤亮;梅木伸久;柳川正隆;村田昌之;佐甲靖志
• 通讯作者: 佐甲靖志

生化学反応データからの移動エントロピーの評価

从生化反应数据评估转移熵

• 发表时间: 2022
• 作者: 今泉拓也;梅木伸久;吉澤亮;小渕智之;佐甲靖志;樺島祥介
• 通讯作者: 樺島祥介

Assessing transfer entropy from biochemical data

• DOI: 10.1103/physreve.105.034403
• 发表时间: 2022-03-08
• 期刊: PHYSICAL REVIEW E
• 影响因子: 2.4
• 作者: Imaizumi，Takuya;Umeki，Nobuhisa;Kabashima，Yoshiyuki
• 通讯作者: Kabashima，Yoshiyuki

MCF細胞内におけるp52ShcのGrb2シグナル伝達制御

MCF 细胞中 Grb2 信号调节 p52Shc

• 发表时间: 2018
• 作者: 吉澤 亮;梅木 伸久;柳川 正隆;村田 昌之;佐甲 靖志
• 通讯作者: 佐甲 靖志

p52SHC in the cytoplasm negatively regulates GRB2 translocation to the plasma membrane.

细胞质中的 p52SHC 负向调节 GRB2 易位至质膜。

• 发表时间: 2020
• 作者: 吉澤亮; 梅木伸久 ;村田昌之 ; 佐甲靖志
• 通讯作者: 佐甲靖志