最外層の細胞を表皮へと分化させる位置情報の解明

阐明将最外层细胞分化为表皮的位置信息

基本信息

批准号：
18K06286
负责人：
高田忍
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

(1) ATML1の発現を誘導する上流シグナル経路の探索ATML1の発現を誘導する上流シグナル経路を調べるために、ATML1の発現を可視化するレポーターを持った胚珠を阻害剤や薬剤存在下で培養し、ATML1の最外層特異的な発現パターンに必要なシグナル伝達経路を調べた。現在までのところ、球状胚や心臓型胚におけるATML1の発現パターンに影響を与える阻害剤は見つかっていない。これらの薬剤処理は発芽後のATML1誘導には必要であったことから、胚発生における表皮分化と、発芽後に外科的な刺激を与えたことによるATML1誘導には異なるシグナル経路が関わっている可能性が示唆された。今後はより初期の胚における阻害剤の効果を調べてこのアイデアを検証する必要がある。(2) ATML1の下流遺伝子の解析ATML1の転写後調節に関わる遺伝子や、表皮の性質を決めるATML1のエフェクター遺伝子を明らかにするために、ATML1の下流で働く遺伝子を調べた。ATML1のエンハンサー変異体の原因遺伝子について、次世代シークエンスデータを用いて発現パターンや発現の変動を調べたところ、ATML1の過剰発現によって発現量に影響はなかった。従って、この遺伝子はATML1の標的遺伝子ではなく、ATML1転写因子の活性・効果に影響を与える遺伝子である可能性が示唆された。また、次世代シークエンスデータを用いて、ATML1の過剰発現によって有意に発現が変動する遺伝子を多数同定した。学会の年会に参加して実験経過の一部を発表し、情報収集をおこなった。

（1）寻找诱导ATML1表达的上游信号途径，以研究诱导ATML1表达的上游信号途径，携带记者可视化ATML1表达的胚珠在存在抑制剂或药物的存在下培养以检查ATML1 ATML1最外层层表达模式所需的信号传导途径。迄今为止，尚未发现影响球形或心脏胚胎中ATML1表达模式的抑制剂。这些药物治疗对于发芽后的ATML1诱导是必需的，这表明在胚胎发生和ATML1诱导过程中，由于发芽后手术刺激而导致的表皮分化可能涉及不同的信号途径。将来，应通过检查抑制剂在早期胚胎中的影响来检查这个想法。（2）分析ATML1的下游基因，以澄清ATML1转录后调控的基因和确定表皮特性的ATML1效应基因，我们研究了ATML1下游作用的基因。当我们使用下一代测序数据研究ATML1增强子突变体基因表达的表达模式和变化时，ATML1过表达不会影响表达水平。因此，已经提出该基因不是ATML1的靶基因，而是影响ATML1转录因子活性和效果的基因。此外，使用下一代测序数据，由于ATML1的过表达，其表达显着改变了许多基因。他参加了会议的年度会议，以介绍一些实验进展并收集信息。