Synthesis of biologically active marine natural products based on a novel photo-chemical transformation to develop medicinal chemistry

基于新型光化学转化合成具有生物活性的海洋天然产物以发展药物化学

基本信息

  • 批准号:
    18K06561
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2018-04-01 至 2020-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

申請者が発見したメトキシ-p-キノンに対する光照射による新規化学変換反応に着目し、本反応の基質一般性、至適反応条件の選定、及び反応機構の解明に向けた化学的研究を展開しました。次にこの独創性の高い反応を用いて、抗腫瘍活性イソキノリンキノン天然物の化学変換と付随する様々な誘導体の合成、並びに構造活性相関研究を経て、生物活性発現に必要な情報提供に繋げました。さらに、カリブ海沿岸に生息する群体ホヤの極微量二次代謝産物として見出され、悪性軟部腫瘍に対して有効な新規医薬品として上市されたトラベクテジン(商品名:ヨンデリス)の恒久的供給手段として開発された全合成経路の鍵中間体に本光反応を適用する革新的な改良経路を提案し、実践しました。なお、本研究の展開過程で得られた多種多様な合成品について、ヒトがん細胞株(HCT116, DU145)に対する殺細胞活性を指標とする生物活性評価と構造活性相関解析を経て、新規制がん剤の開発候補化合物を選出しました。以下に主な研究成果をまとめました。1)三環系メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンキノンの光反応の至適反応条件の探究と基質一般性を含む反応限界の提示:国内学会発表(3件)、海外学会発表(2件)、学術論文掲載(1件);2)改良ピクテット・スペングラー反応の開発と1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン抗腫瘍活性抗生物質サフラマイシンAの全合成:国内学会発表(1件)、学術論文掲載(1件);3)キノリンキノン、インドールキノンに対する光照射とその挙動:国内学会発表(1件);4)生物活性天然物と各種誘導体と様々な合成中間体、及び部分構造単位の生物活性評価と開発候補の選出:国内学会発表(2件)、学術論文掲載(2件)
Applicants が 発 see し た メ ト キ シ - p - キ ノ ン に す seaborne る light に よ る chemical - new rules in the 応 に mesh し, this reverse 応 の general matrix, to optimum the 応 condition の, selected and び の 応 authorities interpret に to け た chemistry study を started し ま し た. High time に こ の originality の い anti 応 を with い て, swollen sores active イ ソ キ ノ リ ン キ ノ ン natural things の chemical variations in pay with す と る others 々 な induced body の synthesis, and び に tectonic activity phase masato を 経 て, bioactive 発 に な necessary information to provide に 繋 げ ま し た. さ ら に, カ リ ブ sea coast に interest-bearing す る group ホ ヤ の minor secondary metabolites と し て shows さ れ, soft 悪 sex is swollen sores に し seaborne て have sharper な new rules on medical 薬 product と し て listed さ れ た ト ラ ベ ク テ ジ ン (trade name: ヨ ン デ リ ス) の permanent means of supply と し て open 発 さ れ た fully synthetic way 経 の key intermediates に this light anti 応 を applicable す る innovation な improved を proposal し 経 road, be jian し ま し た. な お, this study の unfolding process で ら れ た many many others な synthetics に つ い て, ヒ ト が ん cell lines (HCT116, DU145) に す seaborne る を kill cells activity index と す る biological activity evaluation of 価 と tectonic active phase analytical を masato 経 て, new regulation が ん tonic の open を 発 alternate compounds selected し ま し た. The following are the main な research results of に をまとめま た. 1) department of three-ring メ ト キ シ - 1, 2, 3, 4 - テ ト ラ ヒ ド ロ イ ソ キ ノ リ ン キ ノ ン の light anti 応 の to optimum the の 応 conditions to explore the general を と matrix containing む anti 応 limit の tip: domestic society 発 table (3 pieces), overseas to learn 発 table (2 pieces), academic paper first white jasmines carrier (1); 2) improved ピ ク テ ッ ト · ス ペ ン グ ラ ー anti 応 の open 発 と 1, 2, 3, 4 - テ ト ラ ヒ ド ロ イ ソ キ ノ リ ン swollen sores active resistance of antibiotic substances サ フ ラ マ イ シ ン A total synthesis of の : domestic society 発 table (1), academic thesis first white jasmines carrier (1); 3) キノリ キノ キノ <e:1>, <s:1> ド ド キノ キノ に に against する light irradiation とそ 挙 action: domestic society issued a table (1 item); 4) Bioactive natural substances と various inducers と similar 々な synthetic intermediates, and び some structural 単 sites <s:1> biological activity evaluation 価と development candidate <e:1> selection: domestic academic society publication list (2 items), academic paper publication (2 items)

项目成果

期刊论文数量(28)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
海洋天然物renieramycin Tの合成研究
海洋天然产物雷尼尔霉素T的合成研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    野田大樹;横屋正志;齋藤直樹
  • 通讯作者:
    齋藤直樹
Synthesis of Dihydrobenzo[1,4]oxazines by Palladium-Catalyzed Cyclization of N-Substituted 2-Aminophenols with Propargylic Carbonates.
钯催化 N-取代 2-氨基苯酚与炔丙碳酸酯环化合成二氢苯并[1,4]恶嗪。
  • DOI:
    10.3987/com-19-s
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0.6
  • 作者:
    Yoshida;M.; Mori;S.; Matsumoto;K.; Hirokane;T.
  • 通讯作者:
    T.
Structure-cytotoxicity relationship studies of bis-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline alkaloids as promising anticancer agents
双-1,2,3,4-四氢异喹啉生物碱作为有前途的抗癌药物的结构-细胞毒性关系研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sirimangkalakitti N.;Yokoya M.;Chamni S.;Suwanborirux K.;Saito N.
  • 通讯作者:
    Saito N.
フィリピン大学海洋資源センター(フィリピン)
菲律宾大学海洋资源中心(菲律宾)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
抗腫瘍活性イソキノリン海洋天然物および関連化合物の化学的研究(2019年度日本薬学会学術貢献賞受賞講演)
抗肿瘤活性异喹啉海洋天然产物及相关化合物的化学研究(2019年日本药学会学术贡献奖讲座)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    澤崎鷹;清水裕介;生長幸之助;相馬洋平;金井求;齋藤直樹
  • 通讯作者:
    齋藤直樹
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  • 通讯作者:
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