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Synthesis of biologically active marine natural products based on a novel photo-chemical transformation to develop medicinal chemistry

基于新型光化学转化合成具有生物活性的海洋天然产物以发展药物化学

基本信息

批准号：
18K06561
负责人：
齋藤直樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Meiji Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者が発見したメトキシ-p-キノンに対する光照射による新規化学変換反応に着目し、本反応の基質一般性、至適反応条件の選定、及び反応機構の解明に向けた化学的研究を展開しました。次にこの独創性の高い反応を用いて、抗腫瘍活性イソキノリンキノン天然物の化学変換と付随する様々な誘導体の合成、並びに構造活性相関研究を経て、生物活性発現に必要な情報提供に繋げました。さらに、カリブ海沿岸に生息する群体ホヤの極微量二次代謝産物として見出され、悪性軟部腫瘍に対して有効な新規医薬品として上市されたトラベクテジン（商品名：ヨンデリス）の恒久的供給手段として開発された全合成経路の鍵中間体に本光反応を適用する革新的な改良経路を提案し、実践しました。なお、本研究の展開過程で得られた多種多様な合成品について、ヒトがん細胞株（HCT116, DU145）に対する殺細胞活性を指標とする生物活性評価と構造活性相関解析を経て、新規制がん剤の開発候補化合物を選出しました。以下に主な研究成果をまとめました。1）三環系メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンキノンの光反応の至適反応条件の探究と基質一般性を含む反応限界の提示：国内学会発表（3件）、海外学会発表（2件）、学術論文掲載（1件）；2）改良ピクテット・スペングラー反応の開発と1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン抗腫瘍活性抗生物質サフラマイシンAの全合成：国内学会発表（1件）、学術論文掲載（1件）；3）キノリンキノン、インドールキノンに対する光照射とその挙動：国内学会発表（1件）；4）生物活性天然物と各種誘導体と様々な合成中間体、及び部分構造単位の生物活性評価と開発候補の選出：国内学会発表（2件）、学術論文掲載（2件）

The applicant is informed that there is a need for the study of new chemical reactions, the generality of this anti-chemical system, the selection of anti-reaction conditions, and the development of research on anti-chemical chemistry. The main results are as follows: the synthesis of natural substances, the synthesis of natural substances, the synthesis of bioactive compounds, the synthesis of natural substances, the study of bioactivity, bioactivity, bioactivity and bioactivity. On the coast of the sea, there are very small amounts of secondary replacements. In the department of sex, there are new standards for the market of medical products. There is a long-term supply of products on the market. (trade name: trade name: brand name) A long-term supply means to open the market in the total synthetic road, and to use the innovative "improved road" proposal, in the whole synthetic road. Practice, and practice. In the course of this study, we have obtained the results of many kinds of multi-drug synthetic products (HCT116, DU145). The cell activity index of the cell line (Lactobacillus) has been analyzed by the analysis of the bioactivity phase, and the new standard has been used to select the candidate compound. The following are the main results of the research. 1) in the three-environment system, there is a general hint of "anti-limits": domestic societies (3 pieces), overseas societies (2 pieces) and academic papers (1 piece). 2) to improve the performance of anti-biotics, anti-biotics, anti-bioavailability, anti-bioactivity, anti-bioactivity, anti-biotic, anti-bioactive, anti-biological, anti-bioactive, anti- 4) the synthesis of bioactive natural substances in the process of synthesis, and some of the biologically active sites: domestic academic tables (2) and academic papers (2).