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Synthesis of biologically active marine natural products based on a novel photo-chemical transformation to develop medicinal chemistry

基于新型光化学转化合成具有生物活性的海洋天然产物以发展药物化学

基本信息

批准号：
18K06561
负责人：
齋藤直樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Meiji Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者が発見したメトキシ-p-キノンに対する光照射による新規化学変換反応に着目し、本反応の基質一般性、至適反応条件の選定、及び反応機構の解明に向けた化学的研究を展開しました。次にこの独創性の高い反応を用いて、抗腫瘍活性イソキノリンキノン天然物の化学変換と付随する様々な誘導体の合成、並びに構造活性相関研究を経て、生物活性発現に必要な情報提供に繋げました。さらに、カリブ海沿岸に生息する群体ホヤの極微量二次代謝産物として見出され、悪性軟部腫瘍に対して有効な新規医薬品として上市されたトラベクテジン（商品名：ヨンデリス）の恒久的供給手段として開発された全合成経路の鍵中間体に本光反応を適用する革新的な改良経路を提案し、実践しました。なお、本研究の展開過程で得られた多種多様な合成品について、ヒトがん細胞株（HCT116, DU145）に対する殺細胞活性を指標とする生物活性評価と構造活性相関解析を経て、新規制がん剤の開発候補化合物を選出しました。以下に主な研究成果をまとめました。1）三環系メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンキノンの光反応の至適反応条件の探究と基質一般性を含む反応限界の提示：国内学会発表（3件）、海外学会発表（2件）、学術論文掲載（1件）；2）改良ピクテット・スペングラー反応の開発と1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン抗腫瘍活性抗生物質サフラマイシンAの全合成：国内学会発表（1件）、学術論文掲載（1件）；3）キノリンキノン、インドールキノンに対する光照射とその挙動：国内学会発表（1件）；4）生物活性天然物と各種誘導体と様々な合成中間体、及び部分構造単位の生物活性評価と開発候補の選出：国内学会発表（2件）、学術論文掲載（2件）

Applicants が発 see したメトキシ - p - キノンにす seaborne る light による chemical - new rules in the 応に mesh し, this reverse 応の general matrix, to optimum the 応 condition の, selected and びの応 authorities interpret に to けた chemistry study を started しました. High time にこの originality のい anti 応を with いて, swollen sores active イソキノリンキノン natural things の chemical variations in pay with すとる others 々な induced body の synthesis, and びに tectonic activity phase masato を経て, bioactive 発にな necessary information to provide に繋げました. さらに, カリブ sea coast に interest-bearing する group ホヤの minor secondary metabolites として shows され, soft 悪 sex is swollen sores にし seaborne て have sharper な new rules on medical 薬 product として listed されたトラベクテジン (trade name: ヨンデリス) の permanent means of supply として open 発された fully synthetic way 経の key intermediates に this light anti 応を applicable する innovation な improved を proposal し経 road, be jian しました. なお, this study の unfolding process でられた many many others な synthetics について, ヒトがん cell lines (HCT116, DU145) にす seaborne るを kill cells activity index とする biological activity evaluation of 価と tectonic active phase analytical を masato 経て, new regulation がん tonic の open を発 alternate compounds selected しました. The following are the main な research results of にをまとめまた. 1) department of three-ring メトキシ - 1, 2, 3, 4 - テトラヒドロイソキノリンキノンの light anti 応の to optimum the の応 conditions to explore the general をと matrix containing む anti 応 limit の tip: domestic society 発 table (3 pieces), overseas to learn 発 table (2 pieces), academic paper first white jasmines carrier (1); 2) improved ピクテット · スペングラー anti 応の open 発と 1, 2, 3, 4 - テトラヒドロイソキノリン swollen sores active resistance of antibiotic substances サフラマイシン A total synthesis of の : domestic society 発 table (1), academic thesis first white jasmines carrier (1); 3) キノリキノキノ <e:1>, <s:1> ドドキノキノにに against する light irradiation とそ挙 action: domestic society issued a table (1 item); 4) Bioactive natural substances と various inducers と similar 々な synthetic intermediates, and び some structural 単 sites <s:1> biological activity evaluation 価と development candidate <e:1> selection: domestic academic society publication list (2 items), academic paper publication (2 items)