权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

大腸がん肝転移巣に対するHeregulin関連分子を介した新規分子標的療法の検討

由Heregulin相关分子介导的新型分子靶向治疗结直肠癌肝转移的研究

基本信息

批准号：
18K06981
负责人：
吉岡年明
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K06981/
关键词：
大腸がん肝転移 Heregulin 分子標的療法

项目摘要

本研究では, 1) 大腸がん肝転移において, 転移したがん細胞周囲の肝細胞がHeregulin(HRG)を産生するメカニズムについての解明. 2) HRGの肝再生への関与についての解明. 3) 大腸がん肝転移巣に対する, HRG関連分子を介した新規の分子標的療法の検討を目的とする.令和4年度の実績としては, 目的1)において, 親株のヒト大腸がん細胞LS174Tと高肝転移ヒト大腸がん細胞LS-LM6にDNA microarrayを行い, 高肝転移がん細胞で発現が上昇した幾つかの分子のタンパク質のうち, サイトカインを中心に, これらを初代培養肝細胞やcell line化したマウス培養肝細胞などに投与して, 肝細胞のHRG産生に対する影響をmRNAレベルやタンパク質レベルで検討したが, まだ肝細胞のHRG産生を促す因子の同定には至っていない.目的2)のHRGの肝再生への関与についての解明に対しては, 肝細胞特異的なHRGのConditionalKnock out(KO)マウスを用いて, 肝再生においてHRGが果たす影響を検討する予定だが, まだ進展していない.目的3)のHRG関連分子を介した新規の分子標的療法に関する検討については, HRGのレセプターであるErbB3(HER3)に対して, 共同研究者と共に新たに作製した抗体(抗HER3抗体)に対する検討を加えている. この新規の抗体は, In vitroでは, HRGとHER3の結合やHER3のリン酸化を抑制し, 増殖を抑制することが判明し, また, in vivoでは, ヒト手術検体中の大腸がんを認識していた. この新規のHER3抗体は, ヌードマウス皮下でのヒト大腸がん細胞や高肝転移ヒト大腸がん細胞の増殖を抑制することが判明したことから治療効果が期待できる. この結果は既に共同研究者と共に論文発表した.

The main results of this study are as follows: 1) in this study, 1) the liver was transferred to the liver in the first place, and the Heregulin (HRG) was detected in the periphery. 2) HRG "liver regeneration" and "liver regeneration". 3) the liver is moved to the liver, and the HRG molecules are used to introduce the new molecules. Ling and 4 years of disease, purpose 1) Ling and 4 years of disease, purpose 1) to tell you that the cell LS174T is high, the cell LS-LM6 is moving, the cell is moving, and the cell is moving. In the primary culture of the liver, cell line was used to culture the cells of the liver, and the cells of the liver were cultured. The cells of the liver were injected into the liver, and the cells of the liver were co-cultured with the cells of the liver, the cells of the liver, Objective 2) to understand the effect of HRG on HRG ConditionalKnock out (KO), liver regeneration, liver regeneration and liver regeneration. Objective 3) to introduce HRG molecules to novel molecules, HRG molecules to ErbB3 (HER3) molecules, and co-researchers to make antibodies (anti-HER3 antibodies), antibodies, antibodies, New antibody, In vitro, HRG HER3, combined with HER3 acid acidification inhibition, colonization inhibition, detection of antigens, antigens, in vivo antibodies, antigens, antigens, anti New HER3 antibodies were detected in the subcutaneus, the liver was transferred to the liver, and the colonization was suppressed in the cells. The results show that the co-researchers have reviewed the table of the literature.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

PTENノックアウト前立腺癌マウスモデルにおいてラード食は全身炎症と腸内細菌叢の変化を介して前立腺癌進展を促進する

在 PTEN 敲除前列腺癌小鼠模型中，猪油饮食通过全身炎症和肠道微生物群变化促进前列腺癌进展

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐藤博美;成田伸太郎;山本竜平;小泉淳;奈良健平;神田壮平;沼倉一幸;齋藤満;井上高光;佐藤滋;吉岡年明;羽渕友則
通讯作者：
羽渕友則

肝細胞におけるHeregulin産生の機序についての検討

肝细胞中Heregulin产生机制的研究

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉岡　年明;南條　博;大森　泰文
通讯作者：
大森　泰文

Increased fatty acyl saturation of phosphatidylinositol phosphates in prostate cancer progression

DOI：
10.1038/s41598-019-49744-3
发表时间：
2019-09-13
期刊：
SCIENTIFIC REPORTS
影响因子：
4.6
作者：
Koizumi, Atsushi;Narita, Shintaro;Sasaki, Takehiko
通讯作者：
Sasaki, Takehiko

2種の免疫応答性マウスモデルにおける特定の脂肪食が前立腺癌発症・進展に及ぼす影響

特定脂肪饮食对两种免疫功能正常小鼠模型中前列腺癌发生和进展的影响

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐藤博美;成田伸太郎;山本竜平;小泉淳;奈良健平;神田壮平;沼倉一幸;齋藤満;井上高光;佐藤滋;吉岡年明;羽渕友則
通讯作者：
羽渕友則

Antitumor effects of novel mAbs against cationic amino acid transporter 1 (CAT1) on human CRC with amplified CAT1 gene.

DOI：
10.1111/cas.14741
发表时间：
2021-03
期刊：
Cancer science
影响因子：
5.7
作者：
Okita K;Hara Y;Okura H;Hayashi H;Sasaki Y;Masuko S;Kitadai E;Masuko K;Yoshimoto S;Hayashi N;Sugiura R;Endo Y;Okazaki S;Arai S;Yoshioka T;Matsumoto T;Makino Y;Komiyama H;Sakamoto K;Masuko T
通讯作者：
Masuko T