Mechanisms of microbe killing enhancement mediated by pattern recognition molecule PTX3

模式识别分子PTX3介导的微生物增强杀伤机制

• 批准号: 18K07104
• 负责人: 太期 健二
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07104/
• 关键词: ペントラキシン３; PTX3; 自然免疫; タンパク質発現; 細菌感染; 真菌; パターン認識分子; ペントラキシン３ PTX3; ミエロペルオキシダーゼ MPO; NETs

自然免疫系において重要な役割を果たしているペントラキシン３（Pentraxin 3, 以降PTX3）は、液性パターン認識受容体のうち、ペントラキシンファミリーに属していて、そのよく知られている機構としてはAspergillus fumigatusなどの真菌感染に対してその侵入の認識・オプソニン化による除去がある。また近年において、好中球細胞外トラップ（Neutrophil extracellular traps, 以降NETs）と呼ばれる好中球が抗菌タンパク質とヒストンを含む自身のDNAの網を細胞外に放出し、病原体を効率よく捕獲・除去する機構が報告されており、その構成タンパク質の１つとしてPTX3が知られている。我々は別のNETs構成タンパク質であり、Aspergillus fumigatusを含む病原体の感染防御に働くミエロペルオキシダーゼ（Myeloperoxidase, 以降MPO）とPTX3の直接結合を報告し、さらにその相互作用の機能についいて解析したところ、PTX3はMPOによる病原体殺菌効率を高めるという新たな機能を見出すことに成功した。そこで本研究ではNETsにおけるPTX3とMPOの協調的な病原体除去メカニズムの解明を行うこととした。本年度は研究室の移設、および研究代表者の所属先異動などがあったため、リコンビナントPTX3タンパク質の発現系の再構築を行った。

The natural immune system plays an important role in the identification of Pentraxin 3 (PTX3), the identification of receptors, the identification of Pentraxin 3 (PTX3), the identification of Pentraxin 3 (PTX 3 In recent years, the use of neutrophils extracellular traps (NETs) has led to the development of a network of pathogens containing its own DNA, extracellular release, efficiency of pathogen capture and removal, and reporting and identification of pathogens. The direct binding of NETs to Aspergillus fumigatus, Myelopathy, MPO and PTX3 was reported. The interaction between NETs and MPO was analyzed. The new function of PTX3 was successfully demonstrated. This study was conducted to investigate the effects of NETs on the pathogenesis of MPO. This year, the relocation of the research office and the reconstruction of the development system of the quality of the research representative were carried out.

项目成果

Expression and Purification of Full-Length and Domain-Fragment Recombinant Pentraxin 3 (PTX3) Proteins from Mammalian and Bacterial Cells

来自哺乳动物和细菌细胞的全长和结构域片段重组 Pentraxin 3 (PTX3) 蛋白的表达和纯化

• DOI: 10.1007/978-1-0716-0430-4_7
• 发表时间: 2020
• 期刊: Methods Mol Biol
• 作者: Daigo Kenji;Hamakubo Takao
• 通讯作者: Hamakubo Takao

Synergistic action of soluble-pattern recognition molecule pentraxin 3 (PTX3) with myeloperoxidase (MPO)-mediated bacteria killing

可溶性模式识别分子 pentraxin 3 (PTX3) 与髓过氧化物酶 (MPO) 介导的细菌杀菌的协同作用

• 发表时间: 2018
• 作者: K. DAIGO;D. MORONE;S. VALENTINO;M. SIRONI;F. PETRONI;A. DONI;A. INFORZATO;B. BOTTAZZI;A. MANTOVANI
• 通讯作者: A. MANTOVANI

Lineage-Specific Epigenomic and Genomic Activation of Oncogene HNF4A Promotes Gastrointestinal Adenocarcinomas

癌基因 HNF4A 谱系特异性表观基因组和基因组激活促进胃肠道腺癌。

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-20-0390
• 发表时间: 2020-07-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Pan, Jian;Silva, Tiago C.;Lin, De-Chen
• 通讯作者: Lin, De-Chen

自然免疫系で機能する液性パターン認識受容体ペントラキシンン３複合体のプロテオミクス

在先天免疫系统中发挥作用的体液模式识别受体 pentraxin 3 复合物的蛋白质组学

• 发表时间: 2020
• 期刊: 炎症と免疫
• 作者: 太期健二;浜窪隆雄
• 通讯作者: 浜窪隆雄

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