Tau pathology associated from cerebral amyloid angiopathy by molecular PET images and CSF analyses

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近年の超高齢社会において認知症者数が増加している。最も頻度の高い原因疾患であるアルツハイマー病（AD）の脳脊髄液（CSF）マーカーでは、Aβ、タウ以外に、軸索障害マーカーであるNeurofilament light chain (NFL)とグリア性神経炎症マーカーであるChitinase-3 like 1 protein（YKL-40）が増加することを示し、脳アミロイドアンギオパチー（CAA）の一種である脳葉微小出血（CMB）を有するAD臨床4病型（早期発症記憶障害型、後期発症型記憶障害型AD、発語減少（ロゴペニック）型AD、後部脳萎縮型AD）の4群間において、lvPPA-ADではCMBの左側偏在、CSFにてNFL高値を認め、CMB数/分布と神経軸索障害による神経変性との有意な関連を報告した（Ikeda M et al. Front Neurol 2021）。極稀少頻度であるアポリポ蛋白E遺伝子（APOE）ε2はAD発症に保護的因子とされている一方、CAAに伴う脳葉出血の高リスク因子であることが報告されている。我々はアポリポ蛋白遺伝子（APOE）ホモ接合体ε2/ε2を有し、PiB-PET陽性、再発性脳葉出血、低アポリポ蛋白B血症、低LDLC血症、THK5358 PETによるタウおよびCAA関連astrogliosisを反映する画像所見、脳生検による血管Aβ病理所見を確認したAD症例を世界で初めて発表した（Ikeda M et al. Front Neurol 2021）。さらに、次世代シーケンス（NGS）解析により、同症例が複数の脂質異常症関連遺伝子（APOB、PCSK9、LDLRAP1、MTPT1）にて複数の変異を認める多遺伝子多型polygenic variantsを初めて明らかにして報告した（Ikeda M et al. Neurogenetics 2022）。