Tau pathology associated from cerebral amyloid angiopathy by molecular PET images and CSF analyses

通过分子 PET 图像和脑脊液分析发现与脑淀粉样血管病相关的 Tau 病理学

• 批准号: 18K07491
• 负责人: 池田 将樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Saitama Medical University (2020-2022)Gunma University (2018-2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07491/
• 关键词: 脳アミロイド血管症; アルツハイマー病; 脳脊髄液; タウ; アミロイドβ; アポリポ蛋白E遺伝子; 11C PiB-PET; 18F THK5351-PET; 脳アミロイドアンギオパチー; ロゴペニック失語; 後部脳萎縮症; アミロイド; アポリポ蛋白E; 分子脳画像; アミロイドPiB-PET; PiB-PET

近年の超高齢社会において認知症者数が増加している。最も頻度の高い原因疾患であるアルツハイマー病（AD）の脳脊髄液（CSF）マーカーでは、Aβ、タウ以外に、軸索障害マーカーであるNeurofilament light chain (NFL)とグリア性神経炎症マーカーであるChitinase-3 like 1 protein（YKL-40）が増加することを示し、脳アミロイドアンギオパチー（CAA）の一種である脳葉微小出血（CMB）を有するAD臨床4病型（早期発症記憶障害型、後期発症型記憶障害型AD、発語減少（ロゴペニック）型AD、後部脳萎縮型AD）の4群間において、lvPPA-ADではCMBの左側偏在、CSFにてNFL高値を認め、CMB数/分布と神経軸索障害による神経変性との有意な関連を報告した（Ikeda M et al. Front Neurol 2021）。極稀少頻度であるアポリポ蛋白E遺伝子（APOE）ε2はAD発症に保護的因子とされている一方、CAAに伴う脳葉出血の高リスク因子であることが報告されている。我々はアポリポ蛋白遺伝子（APOE）ホモ接合体ε2/ε2を有し、PiB-PET陽性、再発性脳葉出血、低アポリポ蛋白B血症、低LDLC血症、THK5358 PETによるタウおよびCAA関連astrogliosisを反映する画像所見、脳生検による血管Aβ病理所見を確認したAD症例を世界で初めて発表した（Ikeda M et al. Front Neurol 2021）。さらに、次世代シーケンス（NGS）解析により、同症例が複数の脂質異常症関連遺伝子（APOB、PCSK9、LDLRAP1、MTPT1）にて複数の変異を認める多遺伝子多型polygenic variantsを初めて明らかにして報告した（Ikeda M et al. Neurogenetics 2022）。

In recent years, the number of people with dementia in <s:1> extremely high 齢 society にお て て る る る る る る る る る る る る る る has increased. The most も high frequency の い cause disease で あ る ア ル ツ ハ イ マ ー disease (AD) の 脳 spinal marrow fluid (CSF) マ ー カ ー で は, A beta, タ ウ に, axon handicap of マ ー カ ー で あ る Neurofilament light chain (NFL)とグリア sexual neuroinflammatory degeneration とグリア カ である であるChitinase-3 like 1 Protein (YKL 40) が raised す る こ と を し, 脳 ア ミ ロ イ ド ア ン ギ オ パ チ ー (CAA) の a で あ る 脳 leaves tiny hemorrhage (CMB) を す る AD clinical disease type 4 (発 disease early memory handicap of type, the late 発 type USES memory handicap of AD, 発 reduce (ロ ゴ ペ ニ ッ ク) AD, 脳 atrophy at the back of the AD ) の 4 between group に お い て, lvPPA - AD で は の left slant in the CMB, CSF に て NFL on high numerical を acknowledge め, CMB number/distribution と god 経 axon handicap of に よ る 経 god - sex と の intentionally な masato even を report し た (Ikeda, M et al. The Front Neurol, 2021). Rare and frequency で あ る ア ポ リ ポ protein E heritage 伝 child (APOE) epsilon 2 は AD 発 disease に protection factor と さ れ て い る side and CAA に う 脳 lobe hemorrhage の high リ ス ク factor で あ る こ と が report さ れ て い る. I have 々 アポリポ アポリポ アポリポ protein progeny 伝 (APOE) ホモ graft ε2/ε2を, PiB-PET positive, recurrent 脳 lobe hemorrhage, hypoア ポリポ proteinemia, hypoldLC-emia, THK5358 PET に よ る タ ウ お よ び CAA masato even astrogliosis を reflect す る picture can see, 脳 検 に よ る vascular pathological saw A beta を confirm し た AD cases を め the early で て 発 table し た (Ikeda, M et al. The Front Neurol, 2021). さ ら に, next generation シ ー ケ ン ス (NGS) parsing に よ り, two cases with が plural の abnormal lipid disorder masato even heritage 伝 child (APOB, PCSK9, LDLRAP1, MTPT1) に て plural の - different を recognize め る heritage more 伝 polygenic type more variantsを chu めて Ming ら に に て て report た た (Ikeda M et al. Neurogenetics 2022).

项目成果

令和4年日本認知症学会/日本老年精神医学会専門医試験対策講座テキスト

2020年日本痴呆症协会/日本老年精神科专家考试准备课程正文

• 发表时间: 2022
• 作者: Tatsukawa Tetsuya;Raveau Matthieu;Ogiwara Ikuo;Hattori Satoko;Miyamoto Hiroyuki;Mazaki Emi;Itohara Shigeyoshi;Miyakawa Tsuyoshi;Montal Mauricio;Yamakawa Kazuhiro;池田将樹（分担執筆：認知症の薬物療法（BPSDを含む））
• 通讯作者: 池田将樹（分担執筆：認知症の薬物療法（BPSDを含む））

Microbleeds and CSF Markers in Clinical Subtype of Alzheimer's Disease

阿尔茨海默病临床亚型中的微出血和脑脊液标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 池田将樹;牧岡幸樹;藤田行雄;長嶋和明;甘利雅邦;岡本幸市;高玉真光;池田佳生
• 通讯作者: 池田佳生

アルツハイマー病患者における、脳アミロイド蓄積と大脳白質病変との定量的解析

阿尔茨海默病患者脑淀粉样蛋白积累及脑白质病变的定量分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 笠原浩生;池田将樹;池田佳生
• 通讯作者: 池田佳生

APOE ε2/ε2、低脂血症、脳葉出血、THK5351 PETにて特異的所見を認めたアルツハイマー病

APOE ε2/ε2、低脂血症、脑叶出血、THK5351 阿尔茨海默病，PET 上有具体发现

• 发表时间: 2021
• 作者: 池田将樹;岡本幸市;鈴木慶二;髙井恵理子;笠原浩生;古田夏海;古田みのり;清水千聖;酒井保治郎;甘利雅邦;高玉真光;樋口徹也;対馬義人;横尾英明;倉林正彦;石橋 俊;石井賢二;池田佳生
• 通讯作者: 池田佳生

アルツハイマー病における脳アミロイドアンギオパチーの臨床的意義

脑淀粉样血管病在阿尔茨海默病中的临床意义

• 发表时间: 2020
• 作者: 池田将樹;笠原浩生;牧岡幸樹;長嶋和明;藤田行雄;池田佳生
• 通讯作者: 池田佳生