Tau pathology associated from cerebral amyloid angiopathy by molecular PET images and CSF analyses

通过分子 PET 图像和脑脊液分析发现与脑淀粉样血管病相关的 Tau 病理学

• 批准号: 18K07491
• 负责人: 池田 将樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Saitama Medical University (2020-2022)Gunma University (2018-2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07491/
• 关键词: 脳アミロイド血管症; アルツハイマー病; 脳脊髄液; タウ; アミロイドβ; アポリポ蛋白E遺伝子; 11C PiB-PET; 18F THK5351-PET; 脳アミロイドアンギオパチー; ロゴペニック失語; 後部脳萎縮症; アミロイド; アポリポ蛋白E; 分子脳画像; アミロイドPiB-PET; PiB-PET

近年の超高齢社会において認知症者数が増加している。最も頻度の高い原因疾患であるアルツハイマー病（AD）の脳脊髄液（CSF）マーカーでは、Aβ、タウ以外に、軸索障害マーカーであるNeurofilament light chain (NFL)とグリア性神経炎症マーカーであるChitinase-3 like 1 protein（YKL-40）が増加することを示し、脳アミロイドアンギオパチー（CAA）の一種である脳葉微小出血（CMB）を有するAD臨床4病型（早期発症記憶障害型、後期発症型記憶障害型AD、発語減少（ロゴペニック）型AD、後部脳萎縮型AD）の4群間において、lvPPA-ADではCMBの左側偏在、CSFにてNFL高値を認め、CMB数/分布と神経軸索障害による神経変性との有意な関連を報告した（Ikeda M et al. Front Neurol 2021）。極稀少頻度であるアポリポ蛋白E遺伝子（APOE）ε2はAD発症に保護的因子とされている一方、CAAに伴う脳葉出血の高リスク因子であることが報告されている。我々はアポリポ蛋白遺伝子（APOE）ホモ接合体ε2/ε2を有し、PiB-PET陽性、再発性脳葉出血、低アポリポ蛋白B血症、低LDLC血症、THK5358 PETによるタウおよびCAA関連astrogliosisを反映する画像所見、脳生検による血管Aβ病理所見を確認したAD症例を世界で初めて発表した（Ikeda M et al. Front Neurol 2021）。さらに、次世代シーケンス（NGS）解析により、同症例が複数の脂質異常症関連遺伝子（APOB、PCSK9、LDLRAP1、MTPT1）にて複数の変異を認める多遺伝子多型polygenic variantsを初めて明らかにして報告した（Ikeda M et al. Neurogenetics 2022）。

In recent years, the number of people with cognitive disorders in the ultra-high society has increased. The most frequent cause of disease is spinal fluid (CSF), Aβ, A β, A type of CAA-induced microbleeds (CMB) is a type of AD. The four clusters (early onset memory impairment, late onset memory impairment AD, reduced speech AD, and posterior atrophic AD) were found to be related to the left-leaning of CMB, recognition of high CSF and NFL values, and intentional association between CMB number/distribution and neuroaxonal impairment (Ikeda M et al. Front Neurol 2021). Very rare frequency of protein E gene (APOE) ε2 anti-AD disease protective factor, CAA associated with high leaf bleeding factor, We found that APOE protein conjugate ε2/ε2 was present, PiB-PET positive, recurrent lobar hemorrhage, hypoproteinemia, hypoLDLC, THK5358 PET, CAA-related astrogliosis, imaging findings, vascular Aβ pathological findings, and AD cases were first reported worldwide (Ikeda M et al. Front Neurol 2021). In addition, the analysis of next generation genetic variants (NGS) and multiple genetic variants (APOB, PCSK9, LDLRAP1, MTPT1) of lipid disorders in the same case were reported (Ikeda M et al. Neurogenetics 2022).

项目成果

アルツハイマー病患者における、脳アミロイド蓄積と大脳白質病変との定量的解析

阿尔茨海默病患者脑淀粉样蛋白积累及脑白质病变的定量分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 笠原浩生;池田将樹;池田佳生
• 通讯作者: 池田佳生

令和4年日本認知症学会/日本老年精神医学会専門医試験対策講座テキスト

2020年日本痴呆症协会/日本老年精神科专家考试准备课程正文

• 发表时间: 2022
• 作者: Tatsukawa Tetsuya;Raveau Matthieu;Ogiwara Ikuo;Hattori Satoko;Miyamoto Hiroyuki;Mazaki Emi;Itohara Shigeyoshi;Miyakawa Tsuyoshi;Montal Mauricio;Yamakawa Kazuhiro;池田将樹（分担執筆：認知症の薬物療法（BPSDを含む））
• 通讯作者: 池田将樹（分担執筆：認知症の薬物療法（BPSDを含む））

Microbleeds and CSF Markers in Clinical Subtype of Alzheimer's Disease

阿尔茨海默病临床亚型中的微出血和脑脊液标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 池田将樹;牧岡幸樹;藤田行雄;長嶋和明;甘利雅邦;岡本幸市;高玉真光;池田佳生
• 通讯作者: 池田佳生

APOE ε2/ε2、低脂血症、脳葉出血、THK5351 PETにて特異的所見を認めたアルツハイマー病

APOE ε2/ε2、低脂血症、脑叶出血、THK5351 阿尔茨海默病，PET 上有具体发现

• 发表时间: 2021
• 作者: 池田将樹;岡本幸市;鈴木慶二;髙井恵理子;笠原浩生;古田夏海;古田みのり;清水千聖;酒井保治郎;甘利雅邦;高玉真光;樋口徹也;対馬義人;横尾英明;倉林正彦;石橋 俊;石井賢二;池田佳生
• 通讯作者: 池田佳生

アルツハイマー病における脳アミロイドアンギオパチーの臨床的意義

脑淀粉样血管病在阿尔茨海默病中的临床意义

• 发表时间: 2020
• 作者: 池田将樹;笠原浩生;牧岡幸樹;長嶋和明;藤田行雄;池田佳生
• 通讯作者: 池田佳生