Defining the concept of ALS/parkinsonism-dementia complex of Kii peninsula on the basis of pathologically-verified cases

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紀伊半島の神経変性疾患多発H地区のALS/ PDC（筋萎縮性側索硬化症／パーキンソン・認知症複合）症例の多くはALSかPDCの家族歴を有し、その大部分は数世代にわたって発症が確認されている複数家系のいずれかに属する。臨床病型と病理所見には家系ごとに特徴があることを予想して、本研究を企画した。これまでに確定した２４例の剖検例の神経病理学的所見は多様でmultiple proteinopathyの病像を示したが、各症例は中枢神経系に蓄積する異常タンパクにより、タウオパチー（病理学的にはアルツハイマー神経原線維多数）、TDP-43プロテイノパチー（ALS病理）、α‐シヌクレイン優位（レビー病変多数）の中の、１つあるいは複数の所見を持つものに分類された。病理確定例を中心にして発症者を結ぶ家系図を完成した。その結果、当初の予想に反して、同一家系内でも臨床病型や病理所見は多様で、家系（遺伝素因）と表現型（臨床病型・神経病理）との間の対応は見られなかった。この多様性自体が家族性ALS/PDCの特徴かもしれないが、表現型の多様性に影響する因子として、発症年齢、性、出生年・発症年などがあると推定されるので、現在、それらを解析中である。環境因が影響している場合には、出生年・発症年と表現型が対応している可能性がある。なお、各家系間には数世代にわたって複雑な婚姻関係があることも確認されたので、複数の遺伝素因が混在している可能性も否定できない。既にまとめている所見に加えて、これらの点を明らかにする作業を進めている。