Auswirkungen einer Entkopplung von Muskelmitochondrien auf die Energiehomeostase und den Substratstoffwechsel bei Mäusen

解偶联肌肉线粒体对小鼠能量稳态和底物代谢的影响

• 批准号: 36043896
• 负责人: Professorin Dr. Susanne Klaus
• 金额: --
• 依托单位: Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke (DIfE)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/36043896?language=en
• 关键词: Auswirkungen; einer; Entkopplung; von; Muskelmitochondrien

Die ektopische Expression des mitochondrialen Entkopplerproteins UCP1 in der Muskulatur führt bei transgenen Mäusen (HSA-mUCP1 Mäuse) zu einem reduzierten Körpergewicht, erhöhtem Energieumsatz, sowie erhöhter Insulinsensitivität und Glucoseoxidation. Damit beeinflusst eine partielle Entkopplung von Mitochondrien der Muskulatur nicht nur den Energieumsatz sondern auch den Substrat-, insbesondere den Glucosestoffwechsel wie wir in bisherigen Versuchen zeigen konnten. Da wir zudem an isolierten Mitochondrien in vitro eine verminderte Produktion von Sauerstoffradikalen zeigen konnten, soll in weiteren Versuchen untersucht werden, welche langfristigen Auswirkungen die mitochondriale Entkopplung auf die Lebenserwartung und den Energie- und Substratstoffwechsel hat. Wir gehen dabei von der Hypothese aus, dass sie vor der Entwicklung von Insulinresistenz und Glucoseintoleranz schützt. Dies soll in zwei verschiedenen Modellen überprüft werden: 1. bei Diät und alters-abhängiger Insulinresistenz in HSA-mUCP1 Mäusen, die verschiedene definierte Adipositas induzierende Diäten erhalten; 2. an einem polygenen Mausmodell für metabolisches Syndrom und Diabetes (NZO Mäuse), durch Kreuzung von HSA-mUCP1 Mäusen mit NZO Mäusen und Untersuchung der F1-Generation (50% NZO Hintergrund) und N2-Rück-kreuzung (75% NZO Hintergrund). Ziel ist es, die langfristigen metabolischen Auswirkungen einer mitochondrialen Entkopplung der Skelettmuskulatur zu untersuchen und damit das Potential eines solchen Ansatzes in der Therapie und Prävention von Adipositas und metabolischem Syndrom abklären zu können.

转基因小鼠（HSA-mUCP 1 Mäuse）体内的内源性UCP 1蛋白的表达降低了胰岛素敏感性和葡萄糖氧化。它会影响肌肉线粒体的一部分，不仅仅是对底物的能量消耗，而是对葡萄糖的消耗，就像我们对葡萄糖的消耗一样。我们在体外分离了一种从寄生虫体内产生的线粒体，在体外进行韦尔登，结果表明，这种分离的线粒体可以促进生命和能量以及底物的代谢。我们从这个假设出发，认为胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受的发展是有原因的。Dies soll in zwei versionedenen Modellen überprüft韦尔登：1. Bei Diät und alters-abhängiger Insulinresistenz in HSA-mUCP1 Mäusen，die versatiedene definierte Adipositas induzierende Diäten erhalten; 2.一种用于代谢综合征和糖尿病的多基因Mausmodell（NZO Mäuse），通过HSA-mUCP 1 Mäusen与NZO Mäusen的融合以及F1代（50% NZO Hintergrund）和N2-Rück-kreuzung（75% NZO Hintergrund）的融合。因此，早期代谢障碍是骨骼肌的一种潜在障碍，在治疗和预防肥胖和代谢综合征中具有潜在意义。