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Importance of glycolipid GM3 on cell membrane of podocytes

糖脂GM3对足细胞细胞膜的重要性

基本信息

批准号：
18K08249
负责人：
内藤正吉
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08249/
关键词：
ポドサイト GM3 FSGS 糸球体硬化症ネフリン

项目摘要

ポドサイトの細胞膜に発現する糖脂質GM3は、スリット膜を構成するネフリンと相互作用している。この相互作用が存在することで、ポドサイト機能が正常に保たれることを証明するため、ヒト腎生検検体及び抗ネフリン抗体モデルマウスおよびGM3sノックアウトマウスを用いた解析を行った。その結果、当初の想定通り、ポドサイトにおけるGM3発現が蛋白尿保護作用を有することを示す結果が得られている。今年度は、ヒト腎生検検体としてポドサイト単独に障害される疾患（MCNS, FSGS)ではGM3の発現低下が蛋白尿量と負の相関を示していること(Clin Exp Nephrol. 2022;261078-1085)、さらに上記モデルマウスおよび細胞を用いた解析により、バルプロ酸が糖脂質GM3を特異的に発現増強させることで、抗ネフリン抗体からポドサイトを保護することで、蛋白尿発症を予防すること、GM3合成酵素遺伝子ノックアウトマウスが高齢ではポドサイト数が減少し、糸球体硬化病変や蛋白尿が出現するを確認した(Sci Rep. 2022;12(1):16058)。これらの結果は、論文報告の他に学会・研究会における報告も行い、産業財産権も取得した。現在、バルプロ酸を用いたGM3の特異的発現増強が、蛋白尿の新規治療薬として応用可能なことについて確認した動物実験結果について、論文査読が終了し、追実験の準備を開始した所である。

The membrane of glycolipid GM3, glycolipid, glycolipid and glycolipid were detected. The interaction exists in the presence of antigens, antibodies, antigens, antibodies, antibodies, antigens, antibodies, The results showed that the protective effect of albuminuria was not found in the patients who wanted to make use of the drug at the beginning, and the protective effect of albuminuria was found in GM3. This year, the health care providers reported that they were suffering from MCNS, FSGS, GM3, low albuminuria, Clin Exp Nephrol. 2022 261078-1085), anti-virus antibodies, anti-GM3 antibodies, albuminuria, albuminuria, GM3 synthetic enzymes, enzymes Proteinuria in patients with spheroid sclerosis was confirmed by proteinuria (Sci Rep. 2022) 12 (1): 16058). Please review the results and reports, and the Institute will review the results of the report and obtain the salary of the employer. At present, the new regulations on albuminuria and GM3 are very effective, and the new regulations on albuminuria may be used to confirm the results of the test.