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基于糖抗原STn和GM3的抗肿瘤疫苗研究

批准号：
81172916
项目类别：
面上项目
资助金额：
68.0 万元
负责人：
叶新山
依托单位：
北京大学
学科分类：
合成药物化学
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
郑秀静、霍常鑫、杨琳、刘称福、刘颖果、朱晶晶、秦琪
关键词：
合成糖抗原糖化学抗肿瘤糖疫苗

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
肿瘤的免疫治疗引起人们的注意，肿瘤相关糖抗原的存在为抗肿瘤糖疫苗的研究提供了基础。本项目针对STn和GM3这两种肿瘤相关糖抗原免疫原性弱、难以诱发有效的免疫应答的问题，采取对天然糖抗原进行化学结构修饰的策略，设计合成一系列天然抗原的修饰物；经体外竞争性ELISA试验筛选出与天然抗原诱导的抗体具有结合作用的修饰抗原，然后将修饰抗原与载体蛋白KLH缀合，再将缀合物接种小鼠；检测小鼠血清中抗体效价水平及抗体与天然抗原的交叉反应，并进而检测抗体的特异性；总结构效关系，以期发现效价高、交叉反应强的基于STn和GM3抗原的抗肿瘤疫苗候选物，从而有利于新型抗肿瘤疫苗的研制。
英文摘要
本项目针对天然糖抗原免疫原性弱、难以诱导有效的免疫应答的问题，选取STn和GM3这两种肿瘤相关糖抗原进行结构修饰，合成了一系列硫苷修饰、氮苷修饰、氟代修饰等多种类型的天然糖抗原衍生物，然后将修饰抗原与载体蛋白相缀合，再将糖-蛋白质缀合物免疫小鼠进行疫苗评价。实验结果发现，修饰后的抗原能够在小鼠血清中产生抗体，且部分修饰抗原所产生的抗体滴度超过未修饰的抗原所产生的抗体，并且所产生的抗体能够识别天然糖抗原；其中部分疫苗在进一步的小鼠荷瘤模型实验中能够延长小鼠的生存期，有望作为抗肿瘤疫苗候选物。我们的结果证明对天然糖抗原进行合适的修饰可以提高糖抗原的免疫原性，从而为抗肿瘤糖疫苗的研究提供了新的路径。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Synthesis of N(OMe)-linkedTF antigen analogue
N(OMe)-连接的TF抗原类似物的合成
DOI： --
发表时间： 2015
期刊： J. Chin. Pharm. Sci.
影响因子： --
作者： [Ya-Fei Cao, Youhong Niu, Qin Li, Xin-Shan Ye]
通讯作者： Xin-Shan Ye
Enabling Wittig reaction on site-specific protein modification
实现位点特异性蛋白质修饰的 Wittig 反应
DOI： 10.1039/c2cc35738k
发表时间： 2012-01-01
期刊： CHEMICAL COMMUNICATIONS
影响因子： 4.9
作者： [Han, Ming-Jie, Xiong, De-Cai, Ye, Xin-Shan]
通讯作者： Ye, Xin-Shan
Synthetic and immunological studies of N-acyl modified S-linked STn derivatives as anticancer vaccine candidates
N-酰基修饰的 S-连接 STn 衍生物作为抗癌疫苗候选物的合成和免疫学研究
DOI： 10.1039/c4ob02424a
发表时间： 2015-01-01
期刊： ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY
影响因子： 3.2
作者： [Huo, Chang-Xin, Zheng, Xiu-Jing, Ye, Xin-Shan]
通讯作者： Ye, Xin-Shan
肿瘤糖疫苗的研究进展
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： 药学学报
影响因子： --
作者： [霍常鑫, 叶新山]
通讯作者： 叶新山
共 8 条
    几类生物活性聚糖的化学合成及其功能研究
    • 批准号：
      22227801
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      280万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      叶新山
    • 依托单位：
      北京大学
    液相糖自动合成仪的研制
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      --
    • 资助金额：
      763.34万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      叶新山
    • 依托单位：
      北京大学
    新型唾液酸转移酶抑制剂的发现研究
    • 批准号：
      91853122
    • 项目类别：
      重大研究计划
    • 资助金额：
      60.0万元
    • 批准年份：
      2018
    • 负责人：
      叶新山
    • 依托单位：
      北京大学
    糖缀合物的合成及其抗肿瘤、抗病毒活性研究
    • 批准号：
      21738001
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      300.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      叶新山
    • 依托单位：
      北京大学
    国内基金
    海外基金