Emerging pathophysiological roles of ganglioside GM3

神经节苷脂 GM3 的新兴病理生理学作用

基本信息

批准号：
23370064
负责人：
INOKUCHI Jin-ichi
金额：
$ 11.73万
依托单位：
Tohoku Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

We have found that CD8T cells express very high levels of o-series gangliosides, but on the other hand, CD4T cells preferably express a-series gangliosides. In the TCR dependent activation, CD4T cells selectively require a-series gangliosides, but CD8T cells do require only o-series gangliosides but not a-series gangliosides. Ganglioside GM3 synthase-deficient mice lacking a-series gangliosides neither exhibited the TCR-dependent activation of CD4T nor developed ovalbumin-induced allergic airway inflammation. These findings imply that the distinct expression pattern of ganglioside species in CD4T and CD8T cells define the immune function of each T cell subset.We also propose a working hypothesis =metabolic disorders, such as type2 diabetes, are membrane microdomain disorders caused by aberrant expression of gangliosides=.

我们发现CD8T细胞表达了非常高的O系列神经节苷脂，但另一方面，CD4T细胞优选地表达A系列神经节。在TCR依赖性激活中，CD4T细胞有选择地需要A系列神经节苷脂，但是CD8T细胞的确只需要O系列神经节苷脂，而不需要A系列神经节。缺乏A系列神经节苷脂的神经节GM3合成酶缺陷型小鼠既没有表现出CD4T的TCR依赖性激活，也没有发育出卵巢蛋白引起的过敏性气道炎症。这些发现表明，在CD4T和CD8T细胞中，神经苷种的明显表达模式定义了每个T细胞子集的免疫功能。我们还提出了一个有效的假设=代谢性疾病，例如Type2糖尿病，是膜显微局部疾病，是由神经剂异常表达引起的膜微域=。

项目成果

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专利数量（0）

Dissociation of the insulin receptor from caveolae during TNFα-induced insulin

TNFα 诱导胰岛素过程中胰岛素受体从小凹中解离

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
FEBS Letters
影响因子：
3.5
作者：
関本淳二、井ノ口仁一;他
通讯作者：
他

Lipids in Metabolic Syndrome

代谢综合征中的脂质

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Taki Sakai;Yotaro Matsumoto;Minoru Ishikawa;Kazuyuki Sugita;Yuichi Hashimoto;Nobuhiko Wakai;Akio Kitao;Era Morishita;Chikashi Toyoshima;Tomoatsu Hayashi; Tetsu Akiyama;井ノ口仁一
通讯作者：
井ノ口仁一

メタボリックシンドロームおよびアレルギー疾患におけるGM3ガングリオシドの病態生理学的意義

GM3神经节苷脂在代谢综合征和过敏性疾病中的病理生理意义

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ryuhei Harada;Akio Kitao;井ノ口仁一
通讯作者：
井ノ口仁一

Handbook of experimental pharmacology

DOI：
10.1016/0303-7207(84)90179-5
发表时间：
1984-03
期刊：
Molecular and Cellular Endocrinology
影响因子：
4.1
作者：
C. J. Dix
通讯作者：
C. J. Dix

O-GlcNAc修飾を介したスフィンゴ糖脂質代謝制御機構

O-GlcNAc修饰调节鞘糖脂代谢的机制

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
郷　慎司; 松田　純子; 井ノ口　仁一
通讯作者：
井ノ口　仁一

DOI：
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通讯作者：
尾田一貴