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Development of therapeutic strategies targeting molecular mechanisms underlying the therapy resistance endowed by activated tyrosine kinase mutants in hematological malignancies

Development of therapeutic strategies targeting molecular mechanisms underlying the therapy resistance endowed by activated tyrosine kinase mutants in hematological malignancies
针对血液恶性肿瘤中激活的酪氨酸激酶突变体所赋予的治疗耐药性的分子机制开发治疗策略
批准号：
18K08349
负责人：
Miura Osamu
金额：
$2.75万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2018-04-01 至 2021-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08349/
关键词：
血液腫瘍学分子標的療法チロシンキナーゼFLT3-ITDJAK2-V617Fプロテアソーム阻害薬USP9XRSK造血器腫瘍急性骨髄性白血病骨髄増殖性腫瘍BCR/ABLシグナル伝達

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Deubiquitinase Inhibitor WP1130 Exerts Anti-leukemic Effect by Causing Aggresomal Translocation of FLT3-ITD and Oxidative Stress to Induce Apoptosis
去泛素酶抑制剂 WP1130 通过引起 FLT3-ITD 聚集易位和氧化应激诱导细胞凋亡来发挥抗白血病作用
DOI： --
发表时间： 2019
期刊：
影响因子： --
作者： [Hiroki Akiyama, Yoshihiro Umezawa, Keigo Okada, Daisuke Watanabe, Shinya Ishida, Ayako Nogami, Osamu Miura]
通讯作者： Osamu Miura
FLT3-ITD Enhances Proliferation and Survival of AML Cells through Activation of RSK1 to Upregulate the mTORC1/eIF4F Pathway Cooperatively with PIM or PI3K and to Inhibit Bad and Bim.
FLT3-ITD 通过激活 RSK1 与 PIM 或 PI3K 协同上调 mTORC1/eIF4F 通路并抑制 Bad 和 Bim，从而增强 AML 细胞的增殖和存活。
DOI： --
发表时间： 2019
期刊：
影响因子： --
作者： [Ayako Nogami, Daisuke Watanabe, Keigo Okada, Hiroki Akiyama, Yoshihiro Umezawa, Toshikage Nagao, Shuji Tohda, Osamu Miura]
通讯作者： Osamu Miura
Inhibition of USP9X induces apoptosis in FLT3-ITD-positive AML cells cooperatively by inhibiting the mutant kinase through aggresomal translocation and inducing oxidative stress
DOI： 10.1016/j.canlet.2019.03.046
发表时间： 2019-01-01
期刊： CANCER LETTERS
影响因子： 9.7
作者： [Akiyama, Hiroki, Umezawa, Yoshihiro, Miura, Osamu]
通讯作者： Miura, Osamu
Proteasome Inhibitors Downregulate the mTORC1/4EBP1/S6K/Mcl-1 Pathway Cooperatively with Inhibitors for The STAT5/Pim Kinase Pathway to Induce Apoptosis in FLT3-ITD-positive AML Cells
蛋白酶体抑制剂与 STAT5/Pim 激酶途径抑制剂协同下调 mTORC1/4EBP1/S6K/Mcl-1 途径，诱导 FLT3-ITD 阳性 AML 细胞凋亡
DOI： --
发表时间： 2018
期刊：
影响因子： --
作者： [Ayako Nogami, Keigo Okada, Daisuke Watanabe, Hiroki Akiyama, Yoshihiro Umezawa, Shinya Ishida, Gaku Oshikawa, Shuji Tohda, Osamu Miura]
通讯作者： Osamu Miura
共 8 条
    Mechanisms of adaptive radiation in Semisulcospira snails in the ancient Lake Biwa
    • 批准号：
      20K06788
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.75万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      Miura Osamu
    • 依托单位：
      Kochi University
    Social trematodes: What factors determine the caste ratio in their colonies?
    • 批准号：
      25840160
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额：
      $2.91万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      Miura Osamu
    • 依托单位：
      Kochi University
    海外基金