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加齢に関連する痛みの慢性化機序の解明 -脳由来神経栄養因子の役割とその治療応用-

阐明与年龄有关的疼痛的慢性机制-脑源性神经营养因子的作用及其治疗应用-

基本信息

批准号：
18K08818
负责人：
横山正尚
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08818/
关键词：
神経障害性痛脳由来神経栄養因子高齢加齢痛み慢性化

项目摘要

本研究課題では、加齢に関連する痛みの慢性化機序における脳由来神経栄養因子 (BDNF) の役割を明らかにすることで高齢者の病態に基づく安全で有効な新規治療法の開発を目指すことを目的とした。疼痛モデルとして、右側L5-6脊髄神経を6-0絹糸で結紮・切断することにより作製する脊髄神経切断 (SNL) モデルを用いた。神経障害性痛の病態機序における海馬BDNFの関与を明らかとするために、SNL手術2、5、7、14日後に海馬を摘出し、BDNF の発現変化をmRNA レベル (RT-PCR法), 蛋白レベル (ELISA法)で測定した。その結果、正常群と比較して、SNLラットの海馬BDNFは手術7日目より有意に低下した。海馬BDNFの低下は、SNL手術後の痛覚過敏様行動の発生頻度と有意な相関関係が認められた。これらの変化は若年ラットと比較して高齢ラットで有意に大きかった。また、BDNFの生合成過程の影響を検討するため、成熟型BDNFに加え、うつ病患者で増加することが知られている前駆体型のpro-BDNFの測定も行い、成熟型BDNFと同様の結果が得られた。さらに、神経障害性痛における海馬BDNFの特異性を検討するために、他の疼痛関連部位 (前頭前野、脳幹、扁桃体) での変化を検討した。しかし、前頭前野、脳幹、扁桃体では海馬で生じたSNL手術後のBDNF低下は生じなかった。さらに、高齢ラットにおいては海馬BDNFの低下は, うつ様行動 (ショ糖嗜好試験のショ糖嗜好性)と有意に相関していた。これらの結果から, 海馬BDNFのダウンレギュレーション (脊髄とは逆) が高齢者の痛みが慢性化する機序に関連すると同時に, 併発する抑うつ, 認知機能障害に関与すると考えられた。

This study aims to explore the mechanism of chronic pain associated with increased levels of neurotrophic factor (BDNF) and to develop new therapeutic methods for patients with elevated levels of BDNF. Pain, right L5-6 spinal cord 6-0 ligation, cut, control spinal cord cut (SNL) The expression of BDNF in hippocampus was detected by RT-PCR and ELISA at 2, 5, 7 and 14 days after SNL operation. Results: Compared with the normal group, SNL level of hippocampus BDNF was significantly lower on the 7th day after operation. The relationship between the decrease of BDNF in hippocampus and the occurrence frequency of hyperalgesic action after SNL surgery was identified. This is the first time I've ever seen a woman. In addition, the effect of BDNF biosynthesis on the growth of pro-BDNF in adult and adult BDNF was investigated. The specificity of hippocampal BDNF in neuropathic pain was studied, and the changes of other pain-related sites (frontal lobe, trunk, tonsil) were also studied. BDNF decreased after SNL surgery. In addition, high levels of BDNF in the hippocampus are related to the action (sugar preference test and sugar preference). The results showed that BDNF expression in hippocampus was related to chronic pain in patients with high brain function, and cognitive impairment was related to chronic pain in patients with high brain function.