脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）の巨核球分化成熟過程に対する病態生理学的意義の解明

阐明脑源性神经营养因子（BDNF）对巨核细胞分化和成熟过程的病理生理学意义

• 批准号: 13J04623
• 负责人: 田村 彰吾
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University (2015)University of Yamanashi (2013-2014)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J04623/
• 关键词: BDNF; 巨核球; 脳由来神経栄養因子 (BDNF); 脳由来神経栄養因子(BDNF)

これまでのin vitroの検討から、BDNFはマウス正常巨核球の自己増殖（clonal expansion）を促進することが明らかになった。そこで平成27年度はin vivoにおけるBDNFの巨核球・血小板造血への関与を検討した。血小板減少症モデルマウスにおいてBDNFは血小板数の回復を促進すると考え、本検討では抗マウスGPIb抗体カクテル投与による一過性血小板減少症モデルマウスを用いたBDNF投与実験を実施した。しかしながら、今回のモデルではBDNF投与マウスの有意な血小板数回復は認められなかった。本課題の今後の方針は、骨髄抑制モデルなど他の血小板減少症モデルにおけるBDNFの血小板・巨核球増殖促進作用の検討が挙げられる。一方、申請者は本課題以外に血小板活性化受容体CLEC-2の血小板造血における役割に関する研究も手掛けた。CLEC-2の生体内リガンドである膜蛋白、ポドプラニンを発現した新規の間質細胞を同定し、同細胞のポドプラニンと巨核球のCLEC-2が結合して全く新しいニッシェが形成されることを見出した。このニッシェで、ポドプラニン刺激で巨核球の増殖が促進され、CLEC-2の刺激で間質細胞が産生するサイトカインが巨核球のproplatelet形成を促進するという、画期的な機序を解明した。

This is the reason why BDNF promotes the growth of normal megakaryocytes. In 2007, BDNF and megakaryocytes were detected in vivo. Thrombocytopenia is caused by BDNF, which promotes the recovery of platelet count. In this study, BDNF is used to treat transient thrombocytopenia. BDNF injection and platelet count recovery The future policy of this subject is to explore the role of BDNF in promoting platelet and megakaryocyte proliferation in bone marrow inhibition and other thrombocytopenia. In addition, the applicant conducted research on platelet activation receptor CLEC-2 in relation to platelet hematopoiesis. CLEC-2 in vivo is a new type of membrane protein and protein, and new types of interstitial cells are identified. CLEC-2 in megakaryocytes is a new type of protein and protein. The mechanism of megakaryocyte proliferation promoted by CLEC-2 stimulation was clarified.

项目成果

山梨大学・臨床検査医学講座

山梨大学临床检验医学系

CLEC-2/PDPN axisによる骨髄内微小環境の可能性：CLEC-2は巨核球造血を促進させる

CLEC-2/PDPN轴影响髓内微环境的可能性：CLEC-2促进巨核细胞生成

• 发表时间: 2015
• 作者: 田村彰吾;井上克枝;白井俊光;築地長治;佐々木知幸;佐藤金夫;尾崎由基男
• 通讯作者: 尾崎由基男

The basis examination of leukocyte-platelet aggregates with CD45 gating as a novel platelet activation marker

CD45门控作为新型血小板活化标志物白细胞-血小板聚集体的基础检查

• DOI: 10.1111/ijlh.12051
• 发表时间: 2013
• 期刊: International Journal of Laboratory Hematology
• 影响因子: 3
• 作者: Ayumi Nagasawa;Kazuhiko Matsuno;Shogo Tamura;Koji Hayasaka;Chikara Shimizu;Takanori Moriyama
• 通讯作者: Takanori Moriyama

Development of a highly sensitive three-dimensional gel electrophoresis method for characterization of monoclonal protein heterogeneity.

开发用于表征单克隆蛋白异质性的高灵敏度三维凝胶电泳方法。

• 发表时间: 2013
• 期刊: Analytical Biochemistry
• 影响因子: 2.9
• 作者: Keiichi Nakano;S. Tamura;Kohei Otuka;Noriyasu Niizeki;Masahiko Shigemura;Chikara Shimizu;K. Matsuno;Seiichi Kobayashi;T. Moriyama
• 通讯作者: T. Moriyama

A novel function of CLEC-2 for megakaryopoiesis: CLEC-2/PDPN niche promotes megakaryocyte expansion

CLEC-2巨核细胞生成的新功能：CLEC-2/PDPN生态位促进巨核细胞扩增

• 发表时间: 2015
• 作者: Shogo Tamura;Katsue Suzuki-Inoue;Toshiaki Shirai;Nagaharu Tsukiji;Kaneo Satoh;Yukio Ozaki
• 通讯作者: Yukio Ozaki