脳由来神経栄養因子(BDNF)の巨核球分化成熟過程に対する病態生理学的意義の解明

阐明脑源性神经营养因子(BDNF)对巨核细胞分化和成熟过程的病理生理学意义

基本信息

项目摘要

これまでのin vitroの検討から、BDNFはマウス正常巨核球の自己増殖(clonal expansion)を促進することが明らかになった。そこで平成27年度はin vivoにおけるBDNFの巨核球・血小板造血への関与を検討した。血小板減少症モデルマウスにおいてBDNFは血小板数の回復を促進すると考え、本検討では抗マウスGPIb抗体カクテル投与による一過性血小板減少症モデルマウスを用いたBDNF投与実験を実施した。しかしながら、今回のモデルではBDNF投与マウスの有意な血小板数回復は認められなかった。本課題の今後の方針は、骨髄抑制モデルなど他の血小板減少症モデルにおけるBDNFの血小板・巨核球増殖促進作用の検討が挙げられる。一方、申請者は本課題以外に血小板活性化受容体CLEC-2の血小板造血における役割に関する研究も手掛けた。CLEC-2の生体内リガンドである膜蛋白、ポドプラニンを発現した新規の間質細胞を同定し、同細胞のポドプラニンと巨核球のCLEC-2が結合して全く新しいニッシェが形成されることを見出した。このニッシェで、ポドプラニン刺激で巨核球の増殖が促進され、CLEC-2の刺激で間質細胞が産生するサイトカインが巨核球のproplatelet形成を促進するという、画期的な機序を解明した。
This is the reason why BDNF promotes the growth of normal megakaryocytes. In 2007, BDNF and megakaryocytes were detected in vivo. Thrombocytopenia is caused by BDNF, which promotes the recovery of platelet count. In this study, BDNF is used to treat transient thrombocytopenia. BDNF injection and platelet count recovery The future policy of this subject is to explore the role of BDNF in promoting platelet and megakaryocyte proliferation in bone marrow inhibition and other thrombocytopenia. In addition, the applicant conducted research on platelet activation receptor CLEC-2 in relation to platelet hematopoiesis. CLEC-2 in vivo is a new type of membrane protein and protein, and new types of interstitial cells are identified. CLEC-2 in megakaryocytes is a new type of protein and protein. The mechanism of megakaryocyte proliferation promoted by CLEC-2 stimulation was clarified.

项目成果

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山梨大学・臨床検査医学講座
山梨大学临床检验医学系
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
CLEC-2/PDPN axisによる骨髄内微小環境の可能性:CLEC-2は巨核球造血を促進させる
CLEC-2/PDPN轴影响髓内微环境的可能性:CLEC-2促进巨核细胞生成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田村彰吾;井上克枝;白井俊光;築地長治;佐々木知幸;佐藤金夫;尾崎由基男
  • 通讯作者:
    尾崎由基男
The basis examination of leukocyte-platelet aggregates with CD45 gating as a novel platelet activation marker
CD45门控作为新型血小板活化标志物白细胞-血小板聚集体的基础检查
  • DOI:
    10.1111/ijlh.12051
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3
  • 作者:
    Ayumi Nagasawa;Kazuhiko Matsuno;Shogo Tamura;Koji Hayasaka;Chikara Shimizu;Takanori Moriyama
  • 通讯作者:
    Takanori Moriyama
Development of a highly sensitive three-dimensional gel electrophoresis method for characterization of monoclonal protein heterogeneity.
开发用于表征单克隆蛋白异质性的高灵敏度三维凝胶电泳方法。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Keiichi Nakano;S. Tamura;Kohei Otuka;Noriyasu Niizeki;Masahiko Shigemura;Chikara Shimizu;K. Matsuno;Seiichi Kobayashi;T. Moriyama
  • 通讯作者:
    T. Moriyama
A novel function of CLEC-2 for megakaryopoiesis: CLEC-2/PDPN niche promotes megakaryocyte expansion
CLEC-2巨核细胞生成的新功能:CLEC-2/PDPN生态位促进巨核细胞扩增
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shogo Tamura;Katsue Suzuki-Inoue;Toshiaki Shirai;Nagaharu Tsukiji;Kaneo Satoh;Yukio Ozaki
  • 通讯作者:
    Yukio Ozaki
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田村 彰吾其他文献

血友病患者の出血頻度と相関する因子の検討
血友病患者出血频率相关因素的探讨
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小川 実加;鈴木 伸明;鈴木 敦夫;垣原 美紗樹;村田 萌;田村 彰吾;兼松 毅;岸本 磨由子;小嶋 哲人;清井 仁;松下 正
  • 通讯作者:
    松下 正
Peri-arteriolar megakaryopoietic microenvironment via reciprocal CLEC-2/PDPN axis in bone marrow
通过骨髓中相互 CLEC-2/PDPN 轴的小动脉周围巨核细胞生成微环境
  • DOI:
    10.11406/rinketsu.60.834
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    田村 彰吾;井上 克枝;尾崎 由基男;早川 文彦;小嶋 哲人
  • 通讯作者:
    小嶋 哲人
CLEC-2依存性血小板凝集を惹起する蛇毒ロドサイチンの遺伝子組換え体の作製と機能解析
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐々木 知幸;田村 彰吾;白井 俊光;築地 長治;佐藤 金夫;井上 克枝;尾崎 由基男
  • 通讯作者:
    尾崎 由基男
Endothelial colony forming cells(ECFCs)の安定した樹立を目指して
旨在稳定建立内皮集落形成细胞(ECFC)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
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  • 作者:
    岡本 修一;鈴木 伸明;田村 彰吾;鈴木 敦夫;大平 晃也;兼松 毅;鈴木 奈瑠子;清井 仁;松下 正
  • 通讯作者:
    松下 正
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异常纤维蛋白原血症的分子遗传学分析,包括血栓形成的新突变
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    服部 有那;高木 夕希;田村 彰吾;垣原 美紗樹;鈴木 幸子;大平 晃也;所 真昼;早川 文彦;兼松 毅;鈴木 伸明;松下 正;小嶋 哲人
  • 通讯作者:
    小嶋 哲人

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