脳由来神経栄養因子(BDNF)の循環血液中における存在様式の解明

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脳由来神経栄養因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)は循環血液中では大部分が血小板に貯蔵されていることが知られているが、血小板母細胞である巨核球でのBDNFの産生はcell lineを用いたin vitroの系では認められず、巨核球はBDNF産生能力が欠如していると考えられてきた。しかしながら我々のこれまでの検討によって血小板母細胞である巨核球によるBDNFの産生の可能性がが提示された。そこで我々は巨核球系細胞株のMEG-01を用いたBDNF産生能の解析を実施した。その結果、MEG-01はTPO存在下でBDNFを産生する事を明らかにした。また、産生されたBDNFはautocrine様式によって自己利用され、MEG-01の細胞増殖を促進する事が明らかになった。一方、MEG-01の多核化に対してBDNFは促進的作用を示さず、むしろ多核化抑制傾向が認められた。造血幹細胞から巨核球産生に至る分化成熟過程はmegakaryopoiesisと呼ばれ、早期の自己増殖能に特徴づけられる分化過程と、それに続発する多核化・細胞質膨張が起こる成熟過程に分けられる。本検討により得られた知見から、BDNFはMEG-01に対して自己細胞増殖を促進するmegakaryocyte-colony stimulating factor(MEG-CSF)様作用を呈する事が明らかになり、BDNFがmegakaryopoiesisに関与する新しいサイトカインである可能性が示唆された。