脳由来神経栄養因子(BDNF)の循環血液中における存在様式の解明

阐明循环血液中脑源性神经营养因子（BDNF）的存在方式

• 批准号: 10J01595
• 负责人: 田村 彰吾
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J01595/
• 关键词: 脳由来神経栄養因子; 血小板; 巨核球; MEG-01; 脳由来神経栄養因子(BDNF); antisense RNA; 脳神経由来栄養因子(BDNF); トロンビン; PAR1

脳由来神経栄養因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)は循環血液中では大部分が血小板に貯蔵されていることが知られているが、血小板母細胞である巨核球でのBDNFの産生はcell lineを用いたin vitroの系では認められず、巨核球はBDNF産生能力が欠如していると考えられてきた。しかしながら我々のこれまでの検討によって血小板母細胞である巨核球によるBDNFの産生の可能性がが提示された。そこで我々は巨核球系細胞株のMEG-01を用いたBDNF産生能の解析を実施した。その結果、MEG-01はTPO存在下でBDNFを産生する事を明らかにした。また、産生されたBDNFはautocrine様式によって自己利用され、MEG-01の細胞増殖を促進する事が明らかになった。一方、MEG-01の多核化に対してBDNFは促進的作用を示さず、むしろ多核化抑制傾向が認められた。造血幹細胞から巨核球産生に至る分化成熟過程はmegakaryopoiesisと呼ばれ、早期の自己増殖能に特徴づけられる分化過程と、それに続発する多核化・細胞質膨張が起こる成熟過程に分けられる。本検討により得られた知見から、BDNFはMEG-01に対して自己細胞増殖を促進するmegakaryocyte-colony stimulating factor(MEG-CSF)様作用を呈する事が明らかになり、BDNFがmegakaryopoiesisに関与する新しいサイトカインである可能性が示唆された。

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in circulating blood is mostly stored in platelets, and BDNF is produced in megakaryocytes. The possibility of BDNF production in megakaryocytes was suggested by the study of platelet aggregation. The analysis of BDNF production in MEG-01 cells was carried out. MEG-01 is the first to produce BDNF in the presence of TPO. BDNF is produced in the form of autocrine, and MEG-01 is used to promote cell proliferation. In one case, MEG-01 polynucleated against BDNF to promote the role of the two groups, the inhibition of polynucleated tendency is recognized. The differentiation and maturation process of hematopoietic stem cells from megakaryocyte production to differentiation and maturation is characterized by megakaryopoiesis, early self-proliferation, differentiation and maturation. This paper discusses the possibility that BDNF plays a role in megakaryocyte-colony stimulating factor(MEG-CSF) in MEG-01-induced cell proliferation.

项目成果

The basis examination of leukocyte-platelet aggregates with CD45 gating as a novel platelet activation marker

CD45门控作为新型血小板活化标志物白细胞-血小板聚集体的基础检查

• DOI: 10.1111/ijlh.12051
• 发表时间: 2013
• 期刊: International Journal of Laboratory Hematology
• 影响因子: 3
• 作者: Ayumi Nagasawa;Kazuhiko Matsuno;Shogo Tamura;Koji Hayasaka;Chikara Shimizu;Takanori Moriyama
• 通讯作者: Takanori Moriyama

血小板からの脳由来神経栄養因子(BDNF)の放出および貯蔵動態の解析

血小板脑源性神经营养因子（BDNF）释放和储存动态分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 常松哲也;田村彰吾;長澤あゆみ;松野一彦;小林清一;森山隆則
• 通讯作者: 森山隆則

BDNF, produced by a TPO-stimulated megakaryocytic cell line, regulates autocrine proliferation

BDNF 由 TPO 刺激的巨核细胞系产生，调节自分泌增殖

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.093
• 发表时间: 2012
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Shogo Tamura;Ayumi Nagasawa;Yuya Masuda;Tetsuya Tsunematsu;Koji Hayasaka;Kazuhiko Matsuno;Chikara Shimizu;Yukio Ozaki;Takanori Moriyama
• 通讯作者: Takanori Moriyama

The significance of leukocyte-platelet aggregates formation by platelet activation

血小板活化形成白细胞-血小板聚集体的意义

• 发表时间: 2011
• 作者: Ayumi Nagasawa;Shogo Tamura;Kouji Hayasaka;Takanori Moriyama;Kazubiko Matsuno
• 通讯作者: Kazubiko Matsuno

In vitroモデルにおける巨核球のBDNF発現調節機構の検討

体外模型中巨核细胞 BDNF 表达调控机制的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 田村彰吾;常松哲也;長澤あゆみ;松野一彦;森山隆則
• 通讯作者: 森山隆則